况成宝 佘会元 吴建秋

替比夫定于2006年10月在美国上市[1，2]，我国于2007年批准上市。该药副作用相对较少。我们发现1例严重药疹患者，现报道如下。

病例摘要 患者男，47岁。因“反复乏力、纳差、尿黄10年，发作1月”于2009年8月2日入院。2000年在体检时发现HBsAg、HBeAg和抗-HBc阳性，肝功能指标反复异常，一直口服保肝药治疗。2008年9月经CT检查提示“肝硬化”。2009年7月初在无明显诱因下出现乏力，食欲减退，尿色加深，恶心、呕吐胃内容物数次。查肝功能：ALT326U/L，AST479U/L，总胆红素33.6μmol/L，门诊以"失代偿期乙型肝炎肝硬化"收治入院。其三个兄弟均为乙型肝炎患者。体检：肝掌阳性，无蜘蛛痣，皮肤粘膜轻度黄染，巩膜轻度黄染，两肺呼吸音清，未闻及干湿罗音，心率76次/分，律齐。腹平软，肝肋下未及肿大，无移动性浊音，双下肢无浮肿。化验HB－sAg、HBeAg 和抗-HBc 阳性，HBV DNA1.59×104copies/m l；谷丙转氨酶513.5U/L；白细胞和血小板计数偏低，B超提示肝硬化、脾肿大、胆囊体积增大。在患者同意后，于2009年8月13日开始口服替比夫定600mg/日治疗。服药5天后，患者开始出现四肢散在性风团样皮疹，大小不一，色红，伴痒感，第8天症状加重，皮疹遍布四肢和躯干，考虑替比夫定所致，立即停止口服该药，并给予氯雷他定抗过敏，三天后皮疹逐渐消退，后改用阿德福韦酯抗病毒，病情逐渐稳定，未再出现皮疹。

讨论 替比夫定是一种左旋胸腺嘧啶脱氧核苷类似物，是HBV DNA聚合酶的强效特异性抑制剂，优先抑制HBV第2链DNA的合成[3]。近几年来，替比夫定显示出出色的抗病毒及临床疗效。该药治疗2年时，HBV DNA低于检测限的发生率为77%。临床研究显示，患者对替比夫定能很好地耐受。最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、疲劳、咽炎、上腹痛、腹泻、恶心和血清肌酸磷酸激酶升高等[4，5]，但引起严重药疹的罕有报道。

[1]LAURA A.FDA approves new treatment for chronic hepatitis B in adults[EB/L].[2006-10-25].http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01498.html.

[2]HOOFNAGLE JH，DOO E，LIANG W，et a1.Management of hepatitis B:summary of a clinical research workshop[J].Hepatology，2007，45（4）:1056-1075.

[3]EMMET B，KEEFFE EB，DOUGLAS T，et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2008，6:1315-1341.

[4]杜宁胡，瑾华，王慧芬.替比夫定导致周围神经病变3例报道[J]. 传染病信息，2009，22（4）:254-255.

[5]国家食品药品监督管理局.EMEA警告替比夫定引起周围神经病变的风险[EB/OL].[2008-10-18].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/29742.html.