付建然

2011年国际糖尿病联盟（IDF）的年会上，四位资深专家在“What should follow metformin?”版块中，分别就磺脲类、格列酮类、肠促胰岛素类以及胰岛素作为糖尿病治疗的二线方案做了简短而精辟的阐释。

磺脲类

众所周知，在治疗糖尿病过程中，磺脲类药物会出现原发性失效和继发性失效的问题，使得部分医生和糖尿病患者对其望而生畏。不过，Matthews教授（英国牛津大学内分泌与代谢中心主任）却对其“情有独钟”。近年来，他通过对糖尿病的临床资料进行反复研究，提出在糖尿病治疗的早期阶段，这类物美价廉的降糖药具有其独特的魅力。UKPDS入选了新诊断的T2DM患者，该研究结束后的10年随访发现，磺脲类药物强化治疗组的A1C水平与常规治疗已无显著差异，但是，微血管病变及包括心梗及死亡等大血管事件风险却显著降低，磺脲类药物对血糖进行早期强化干预显示出了明显的“记忆效应 (legacy effect) ”。在ADVANCE研究中，接受格列吡嗪治疗的患者微血管病变风险降低了14%。毫无疑问的是，磺脲类药物主要通过作用胰岛β细胞膜上的钾离子通道刺激胰岛β细胞分泌胰岛素发挥降糖作用。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖和体重增加。但是，ADVANCE研究显示，常规治疗组和强化降糖治疗组低血糖发生率分别为0.4%和0.7%，并且在糖尿病治疗过程中，随着时间的推移，低血糖发生风险日益减少。鉴于此，Matthews认为把低血糖纳入磺脲类药物的不良反应中是不合理的。同时，ADVANCE研究还显示，接受磺脲类药物长期治疗的糖尿病患者体重仅有小幅度增加，并不影响患者的生活。……