魏晓燕 黄 平 浙江中医药大学 杭州 310053

目前认为，多种因素参与了糖尿病肾病（DN）的发生发展，血管内皮生长因子（VEGF）是近年来研究的一个热点。VEGF又称血管通透因子，是血管内皮细胞特异性的丝裂原，有促进内皮细胞增生迁移、增加内皮细胞通透性、改变细胞外基质、促进血管生成和维持等作用，与DN的发生发展密切相关。现就两者的研究进展综述如下。

1 VEGF及其受体概述

VEGF 家族包括 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E 和胎盘生长因子（PIGF），通常情况下VEGF即指VEGF-A。VEGF是一种与血管内皮细胞特异性结合的肝素结合型二聚体糖蛋白，分子量34～46KD。人基因位于染色体的 6p21.3，全长 28kb，其编码基因长14kb，由8个外显子和7个内含子构成。目前已知 6 种 VEGF 亚型：VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF183、VEGF189及VEGF206。其生物学效应通过与相应受体（VEGFR）结合而实现。

VEGFR包括：VEGFR-1即fms-样酪氨酸激酶（Flt-1），VEGFR-2 即含激酶插入区受体（KDR）、VEGFR-3，以及神经纤毛蛋白-1（NRP-1）和神经纤毛蛋白-2（NRP-2）。另外，VEGFR-2 和 VEGFR-3 在鼠类中的同源产物分别是Flk-1和Flk-4。VEGFR-1是最早发现的受体，与VEGF结合可促进内皮细胞迁移，但对内皮增生无影响；VEGFR-2是主要功能受体，可诱导内皮细胞增生和血管生成，在结构上，VEGFR-1和VEGFR-2皆属于酪氨酸激酶型受体，由含7个免疫球蛋白样结构的细胞外区、跨膜区及胞内的酪氨酸激酶区组成；VEGFR-3位于5号染色体，编码1298个氨基酸。NRP-1与NRP-2属于非酪氨酸蛋白激酶家族，是VEGF165的特异性受体，表达于血管内皮细胞、神经元及某些肿瘤细胞。NRP-1单独存在时无生物学活性，但可促进VEGF165与VEGFR-2结合，且能增强VEGF165介导的趋化性；NRP-2还可增强VEGF145的作用，参与血管发育。

2 VEGF在正常肾脏中的表达及作用

在人类肾脏中，生理状态下VEGF的表达主要位于足细胞，集合管上皮细胞也可表达，而内皮细胞和系膜细胞则无表达。……