Erlinda The，Muktanand Vikash Jhummon，魏毅东

心肌细胞膜存在两种不同的Ca2+通道(L型和T型)。1953年Fatt和Katz首次发现电压依赖性Ca2+内流这种重要生理特征［1］，1975年Hagiwara等人经研究又进一步证实［2］。心脏电压依赖性Ca2+通道被认为与细胞膜去极化过程中调控Ca2+内流和参与细胞的兴奋、收缩、激素分泌及相关基因转录相关。20世纪80年代，在心肌细胞中第一次记录到两种不同的Ca2+通道:L型和T型Ca2+通道。对比需较高电压才能激活且通道开放持久的L型Ca2+通道，T型Ca2+通道以低电压激活为特点，属于瞬间类型离子通道［3-4］。心脏中L型Ca2+通道表达丰富，并肩负Ca2+进入细胞的重任，最终触发心肌细胞的收缩。T型Ca2+通道由于其小振幅和瞬间性的特点最初被认为在心肌细胞电学活动中充当了小角色［5-6］。然而，在20世纪90年代T型Ca2+通道阻断剂的发现和成功克隆出三个T型Ca2+通道异构体(CaV3.1、CaV3.2和CaV3.3)显著促进了对T型Ca2+通道的研究［7-8］。

1 T型Ca2+通道的分子基础

电压依赖性Ca2+通道从电生理方面分为两大类:低电压激活和高电压激活Ca2+通道。根据电压依赖性Ca2+通道药理和生物特性，又分为5组(P/Q、N、L、R和T)。低电压激活通道只有T型Ca2+通道，它在低的细胞膜电位通道开放，通道失活也非常迅速［9-10］。L型和T型Ca2+通道在心肌细胞中均存在。L型 Ca2+通道已发现有4个亚基(α1、γ、β、和α2δ)，而在 T 型 Ca2+通道只有 α1 亚基被证实［8］。α1 亚基是孔型亚基，它决定了通道的大多数特性，如通道对Ca2+的选择性，通道激活对电压的依赖性和对Ca2+通道阻断剂的敏感性。有10个基因编码孔状的α1亚基，CaV1.2(α1C)和CaV1.3(α1D)为 L 型 Ca2+通道，CaV3.1(α1G)、CaV3.2(α1H)和CaV3.3(α1I)为T型Ca2+通道。心脏中T型 Ca2+通道主要表达类型为CaV3.1和CaV3.2，也有报道称CaV3.3在浦肯野纤维中有少量表达［8，10-12］。……