田国祥，魏万林，张灵

华法林做为口服抗凝药物已有50余年的历史，其抗凝疗效肯定，至今在临床上仍然被广泛应用。但其易与多种药物或食物相互作用、治疗窗口狭窄、个体差异性大、需要通过频繁监测国际标准化比率(INR)来调整剂量等不足，造成其临床应用不便及患者依从性较差。近年来研发的新型口服抗凝药物，其靶点主要是凝血瀑布链中的Ⅱa因子(凝血酶)或Ⅹa因子，已经上市的有勃林格殷格翰公司的直接凝血酶抑制剂达比加群(dabigatran)、拜耳公司的Ⅹa因子直接抑制剂利伐沙班(rivaroxaban)、百时美施贵宝/辉瑞公司的Ⅹa因子直接抑制剂阿哌沙班(apixaban)，此三种药物已经进行了大量的临床试验，并且取得了较好的临床疗较，我们对这三种药物的大规模的临床研究进行了盘点，以期能为临床工作者提供一些线索。

1 达比加群的相关临床研究

1.1 全髋、膝关节置换术后深静脉血栓栓塞的一级预防研究

主要有四项Ⅲ期临床研究:RE-MODEL、RE-MOBILIZE、RE-NOVATE和RE-NOVATEⅡ。均为评估全髋或膝关节置换术后口服达比加群(与依诺肝素比较)对深静脉血栓一级预防的多中心、非劣效性、前瞻性、随机、双盲研究。主要疗效终点是静脉血栓(VTE)发生率和治疗中全因死亡的复合终点。次要终点包括严重VTE事件［近端深静脉血栓和(或)非致死性肺栓塞］和VTE相关的死亡。主要安全性终点为出血事件。对RE-MODEL(全膝关节置换)、RE-MOBILIZE(全膝关节置换术);RE-NOVATE(全髋关节置换)进行的汇总分析［1］显示，三项研究纳入8210例患者，其中8135例患者接受了安全评估，并进行了口服达比加群(220 mg或150 mg qd)或皮下注射依诺肝素(40 mg qd或30 mg bid)的治疗。……