刘瑾 任亚婵 吴智群

1.西北大学生命科学学院，陕西 西安 710069；2.第四军医大学附属唐都医院介入放射科，陕西 西安，710038

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，其死亡人数在我国居恶性肿瘤的首位［1］，每年约有17万人死于胃癌。手术对早期胃癌有较好的疗效，但对中晚期的胃癌疗效欠佳。由于化疗和放疗对胃癌的有效率均较低，因此，寻找不良反应小，疗效好的肿瘤靶向治疗药物已经成为肿瘤治疗研究的热点。

近年来，研究发现组蛋白的乙酰化和去乙酰化在基因的表达调控中起着非常重要的作用，组蛋白乙酰化和去乙酰化的紊乱与癌症的发生密切相关［2］。进一步研究证实，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACis)能够诱导肿瘤细胞分化、生长抑制及凋亡［3］，已经成为一种抗癌新药受到越来越多的关注，MS-275就是众多HDACis之一。MS-275是一种合成的苯甲酰胺衍生物，能显著抑制HDAC1(IC50=300 nmol/L)和HDAC3(IC50=8 μmol/L)，对HDAC8(IC50>100 μmol/L)抑制效果不佳。MS-275对肿瘤细胞作用强，不良反应相对较小，且在人体内稳定性好，并且MS-275可以通过微芯生物设计合成，还可通过口服途径给药，具有较好的临床应用前景［4］。本研究旨在研究MS-275对胃癌细胞及正常细胞的作用，以期阐明MS-275对胃癌细胞的选择性杀伤作用，为临床的应用提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 材料

MS-275购于美国Merck公司，SGC-7901(人胃低分化腺癌)细胞由第四军医大学细胞生物中心提供，GES-1(人正常胃黏膜细胞)和张氏肝细胞(CHANG-LIVER)购于博慧斯生物公司，RPMI1640培养液及胰蛋白酶购于Hyclone公司，胎牛血清购于美国GIBCO公司，二甲基亚砜(DMSO)购于Sigma公司，TUNEL检测试剂盒(in situ cell death detection kit，POD)购于Roche公司；C……