刘红梅,宋 颖,王邦琼,杨淑敏,李启富

(1.重庆医科大学附属第一医院第一分院内分泌科 400015;2.重庆医科大学附属第一医院内分泌科 400016;3.重庆三峡中心医院内分泌科 404000)

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是高血压形成的一个重要因素,而高血压患者亦常合并IR。IR与肥胖、高血压、糖尿病等多种代谢性疾病的发生、发展密切相关[1]。同时,IR还是一种慢性低度炎症状态,多种炎症因子如超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、补体 C3(component 3,C3)、肿瘤 坏死因 子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)等在 IR时都显著升高[2-4]。越来越多的证据表明,炎症与高血压相关,高血压也是炎症过程的一部分。本研究前期发现,在非糖尿病及多囊卵巢综合征人群中,补体C3和hs-CRP均与IR密切相关,且补体C3与IR的相关性强于hs-CRP[5-6]。现将补体C3和hs-CRP与稳定模式胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA2-IR)的相关性结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008～2010年重庆医科大学附属第一医院内分泌科年龄25～80岁的高血压患者139例,以HOM A2-IR上四分位为切点分为IR组与非IR组:HOMA2-IR≥1.47为IR组(n=35),男 20例,女 15例,平均年龄(56.74±11.70)岁;HOMA2-IR＜1.47为非IR组(n=104),男 63例,女41例,平均年龄(55.80±13.00)岁。排除标准:目前处于治疗期的急、慢性感染,手术,严重全身性疾病,创伤,孕妇和哺乳期妇女。本研究获得到重庆医科大学伦理委员会的许可和取得受试对象的知情同意。

1.2 生化指标测定 所有受试者均清晨空腹采集静脉血样,应用己糖激酶法测空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG);酶学法测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylgly ceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipid-cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipid-cholesterol,LDL-C);化学发光法测定空腹胰岛素(fasting insulin,FIN);免疫透射比浊法测定 hs-CRP;速率散射比浊法测定血清补体C3。

1.3 诊断标准 高血压诊断:收缩压(systolic blood pressure,SBP)≥140 mm Hg和(或)舒张压(diastolic blood pressure,DBP)≥90 mm Hg和(或)已确诊为高血压并治疗者。以HOMA2-IR(HOMA Calculator v2.2.2)评估IR程度。

1.4 统计学处理 使用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料以表示,组间比较采用 t检验,两样本间率的比较用χ2检验。Pearson相关及Partial相关分析补体 C3、hs-CRP与HOMA2-IR的相关性,多元线性逐步回归分析补体C3和hs-CRP对 HOMA2-IR的影响程度,二项 Logistic回归分析比较高补体C3和高hs-CRP人群发生IR的危险性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组各项指标和补体C3、hs-CRP与HOMA2-IR的多元线性逐步回归分析分别见表1～2。

表1 两组各项指标比较

表2 补体C3、hs-CRP与HOM A2-IR的多元线性逐步回归分析

3 讨 论

本研究发现,在高血压患者中IR组血清hs-CRP和补体C3均明显高于非 IR组,且补体 C3及 hs-CRP均与HOM A2-IR正相关;补体C3是 HOMA2-IR的主要影响因素(P＜0.05)。

有研究证实,IR是一个慢性低度炎症过程,伴多种炎症因子的分泌异常,血清炎症因子水平升高[2-4]。高血压患者血浆hs-CRP浓度比正常血压者明显升高[7]。血清CRP水平是高血压的独立危险因子[8]。本研究前期也发现,随着代谢综合征组分的增加,hs-CRP水平逐渐升高[9]。临床上通过抗炎治疗降低hs-CRP水平后,可提高胰岛素敏感性并降低心血管疾病的发生[10]。

补体C3也是体内重要的炎症介质之一,脂肪组织和肝脏均为内源性补体C3的重要来源[11]。有研究显示,补体C3与IR密切相关,被认为是高血压、高血脂、肥胖、动脉粥样硬化和IR之间的联系桥梁[4,11-12]。校正性别、年龄、吸烟、CRP、HDLC和收缩压后,血清补体C3是代谢综合征的独立预测因素(RR为1.4,P＜0.01)[13]。血清补体C3水平与血压的增高及高血压的发生呈正相关[14]。本研究前期发现,非糖尿病人群补体C3与HOMA2-IR密切相关,即使校正性别、年龄、肥胖相关因素[腰围和(或)身体质量指数(body mass index,BMI)]后,补体C3仍是HOM A2-IR的主要影响因素之一[5]。

本研究在高血压人群中再次验证,hs-CRP、补体C3水平与HOMA2-IR呈正相关。但在校正肥胖相关因子[腰围和(或)BMI]后,hs-CRP与HOMA2-IR的相关性消失。Wannamethee等[15]发现,校正腰围后,hs-CRP与HOMA-IR的相关性明显减弱。与hs-CRP、白细胞计数、红细胞沉降率相比,补体C3与IR的关系更密切,当腰围和hs-CRP同时纳入回归模型时,hs-CRP与IR的发生不再相关[4]。以上均与本研究结果一致。推其原因,肥胖是 IR发生、发展的重要危险因素之一[16],肥胖患者脂肪细胞中TNF-α的表达明显上调,TNF-α可诱导IL-6的产生,从而进一步诱导hs-CRP的生成。因此,hs-CRP可能只是肥胖参与IR的一个协变量。而补体C3与HOMA2-IR的相关性受肥胖的影响较小。

综上所述,在高血压人群中,补体C3独立于肥胖与HOM A2-IR相关,且相关性强于hs-CRP,补体C3可能是反映IR炎症状态更好的生物学指标。

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