LC-MS/MS法同时测定人血浆中对称性二甲基精氨酸和非对称性二甲基精氨酸的浓度

2011-08-10朱金辉万丽丽郭澄上海交通大学附属第六人民医院药剂科上海市200233

中国药房 2011年34期

朱金辉，万丽丽，郭澄（上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海市200233）

对称性二甲基精氨酸（Symmetric dimethylarginine，SDMA）和非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric dimethylarginine，ADMA）是一对同分异构体，主要来自于体内甲基化蛋白的水解，两者在体内发挥不同的生理调节作用。ADMA是一种内源性的一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，可与精氨酸竞争性结合NOS活性部位，对调节一氧化氮合成和内皮功能起着非常重要的作用[1]。大量的临床研究证实，伴有内皮功能不全的心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭和糖尿病等患者的血中ADMA水平均有显著增加，且ADMA水平的升高与心血管事件的发生率和病死率呈明显正相关[2]。而SDMA虽然对NOS没有作用，但是能够反映肾功能的变化，是肾小球滤过率变化的一个早期标志物[3]。因此，无论从试验角度还是临床需求，都需要建立一种快速、简便、准确测定血液中ADMA和SDMA的方法。由于ADMA和SDMA的化学性质十分接近，以往的文献报道，在样品处理时大多采用加入衍生化试剂对两者进行色谱分离以后再测定，步骤烦琐、费时[4]。近几年，随着质谱技术的发展，有研究表明[5]，可利用ADMA和SAMA各自的特征碎片离子峰同时检测其浓度，免去了色谱分离的步骤，简化了样品处理过程，适用于临床大规模样本的检测。本研究在此基础上对方法作了进一步的优化。