田培营 王炳芳 樊晓明 何双涛*

(1.复旦大学附属金山医院消化科,*内分泌科,上海 200540;2.江苏大学附属昆山市第一人民医院,江苏昆山 215300)

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征。包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程。关于非酒精性脂肪肝的确切发病机制,目前尚不清楚。近年来,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在肥胖性脂肪肝发病中的作用备受关注。本研究以高脂肪高胆固醇饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,对非酒精性脂肪肝大鼠用马来酸罗格列酮进行干预,观察罗格列酮能否改善脂肪肝大鼠的IR,能否减轻脂肪肝大鼠的肝细胞脂肪浸润,及其影响脂肪肝大鼠脂质代谢的可能作用途径与机理。

1 资料与方法

1.1 研究对象 雄性健康清洁级SD大鼠24只(由中国科学院上海实验动物中心提供),随机分为2组:(1)正常对照组6只(简称N 组):饲以普通饲料;(2)脂肪肝模型组18只(简称M 组):饲以高胆固醇高脂肪饲料,配方为:普通饲料 85%,猪油14%,胆固醇1%(均为质量比重)[1]。饲养8周后,对所有大鼠进行肝叶部分切除术,肉眼及光镜下观察肝脏形态学改变。同时测大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血胰岛素(fasting insulin,FINS)、载脂蛋白CII(apolipoproteinCII,ApoCII)、载脂蛋白CIII(ApoCIII)水平及脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、肝脂肪酶(hepatic lipase,HL)活性,切除肝叶的部分肝组织用4%多聚甲醛固定做HE染色病理切片,部分用液氮冻存备行载脂蛋白 B-100(ApoB-100)逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)。脂肪肝建模成功后,将余下NAFLD大鼠16只(肝叶……