表皮生长因子影响人羊膜间充质干细胞迁移的机制
2011-08-09李彩虹庞希宁
李彩虹,施 萍,庞希宁
中国医科大学 1细胞生物学卫生部重点实验室干细胞与再生医学研究室2附属第一医院全科医学教研室,沈阳 110001
人羊膜间充质干细胞 (human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)在羊膜中含量丰富,分化能力强,能在体外进行分离、培养,且生物性能稳定,可以为实验和临床提供充足的细胞来源。表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF)可与EGF受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)结合并激活EGFR信号通路,在促进细胞增殖、存活、迁移等方面发挥重要作用[1]。笔者以往研究发现,EGF能促进hAMSCs的增殖和迁移[2]。
研究显示,磷脂酰肌醇激酶-3(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)家族参与了多种信号通路,通过转录调控降低或促进其表达,可以调节细胞生理活动。Jak/STAT和细胞外调节蛋白激酶 (extracellular regulated protein kinases,ERK)通路可调节细胞增殖、分化和凋亡,对肠道病理生理过程起着重要的调控作用[3-5]。Sheng等[6]研究证实,ERK和PI3K/AKT信号通路在调节肠上皮细胞的生长、迁移、分化和凋亡中均发挥十分重要的作用。在多种病理生理过程中,PI3K/AKT和ERK通路之间可产生多样的相互作用[7-8],两者可协同调节细胞周期和凋亡等病理生理过程[9-10]。
基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase-2,MMP-2)是降解细胞外基质骨架蛋白Ⅳ型胶原的主要酶之一,主要参与伤口愈合等生理功能,在正常成人组织中水平较低,只有在系统接受一个刺激或病理状态下才会升高。研究表明,肿瘤细胞侵袭过程中首先需要水解细胞外基质,多种肿瘤细胞的侵袭均伴随MMP-2表达升高,EGF促进小鼠胚胎干细胞迁移时,MMP-2表达也有升高[11]。
转录组学研究是基因功能研究的基础和出发点,通过在整体水平研究基因的表达,揭示特定生物学过程以及疾病发生过程的分子机制,是连接基因组遗传信息与蛋白质组功能信息的必然纽带[12]。……
