李兴伟，吴鉴明

(皖南医学院 医学三系，安徽 芜湖 241002)

酒精中毒是一种遍及全球的公共卫生问题。酒精中毒可以因酒精毒性作用、代谢异常等因素而导致多系统的急、慢性病变。酒精中毒能够导致机体发生多种病理性改变，其中以脑损害最为突出，导致认知功能的异常。已知环磷腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)通过CREB 133位磷酸化(p-CREB)，通过对各种神经活性蛋白的翻译，最终影响学习记忆功能［1］。目前关于p-CREB与酒精染毒对学习记忆功能损伤的研究少见报道［2］。本研究通过测定不同浓度酒精对大鼠学习记忆功能的影响，以期阐明酒精摄入时间、剂量与神经行为改变之间的关系以及行为学与病理变化的关系，探讨亚急性酒精染毒大鼠的学习记忆与p-CREB表达的相关性。

1 材料与方法

1.1 动物及分组 雄性SD清洁型大鼠(购于南京市江宁区青龙山动物繁殖场，合格证号:2015668)60只，约7周龄，体重180～220 g。随机平均分为4组:对照组(control group，C组)，低浓度染毒组(low alcohol administration group，L 组)，中浓度染毒组(moderate alcohol administration group，M 组)，高浓度染毒组(high alcohol administration group，H组)。

1.2 方法 大鼠正常喂养1周后开始染毒。无水乙醇分别配制成酒精含量为0.16 g/ml(低浓度组)、0.32 g/ml(中浓度组)、0.48 g/ml(高浓度组)的溶液，按15 ml/kg体重进行灌胃，对照组用15 ml/kg体重蒸馏水灌胃。第1周每天分两次灌胃，每两天间隔1 d，第2周改为每天灌胃1次，每3天间隔1 d。各组分别在灌胃14 d、21 d和28 d后行以下实验。

1.2.1 行为学实验

1.2.1.1 一般观察 每周观察记录大鼠饮食、体重、睡眠和活动等。

1.2.1.2 Morris水迷宫实验 实验前训练:酒精溶液灌胃前，在水迷宫中大鼠游泳训练，随机选择一个入水点，将大鼠面向池壁放入水中，3次分别从3个象限(目标象限除外)的入水点入水，直至大鼠入水后能够找到平台。……