氨甲酰化促红细胞生成素抗大鼠慢性心力衰竭的实验研究
2011-07-31志禄
,志禄
(1兰州大学第一临床医学院,兰州 730000;2兰州大学第一医院;3保定市第二医院)
近年许多研究表明促红细胞生成素(EPO)具有心、脑、肾、视网膜等组织器官保护作用,EPO的衍生物氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)同样具有组织保护作用,且无造血功能,因而大大降低了高血压、血栓形成等风险的发生率,但其是否具有抗慢性心力衰竭(CHF)的作用尚未见报道。2010年3~4月,我们建立大鼠CHF模型,予以CEPO干预,通过观察血流动力学、血清诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及超氧化物歧化酶(SOD)等指标,探讨其是否具有抗CHF的作用及其可能的机制,为防治CHF提供新的思路。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康雄性清洁级Wistar大鼠90只,购自兰州大学医学实验动物中心,体质量(200±20)g。室内单独分笼常规饲料喂养,自由饮用紫外线消毒自来水,给予标准照明及通风条件。
1.2 主要试剂、药品 NOS(分型)测定试剂盒、SOD测定试剂盒(南京建成科技有限公司),盐酸异丙肾上腺素注射液(ISO,上海禾丰药业有限公司),CEPO(Warren Pharmaceuticals公司)。
1.3 实验分组、造模及给药 随机选取12只大鼠作为对照组,剩余78只腹腔注射 ISO 5 mg/kg,1次/d,连续3 d造模[1],对照组同期腹腔注射等量生理盐水。喂养5周后,造模大鼠死亡11只。其中腹腔注射ISO 后第1、2、3天分别死亡5、3、2只,其后喂养期间死亡1只;对照组大鼠无死亡。对存活大鼠进行造模成功判定,以左室舒张末压(LVEDP)≥15 mmHg提示CHF模型构建成功[2]。剔除造模失败、术中意外死亡及术后死亡大鼠,共有24只大鼠造模成功,随机再分为干预组(n=12)及心衰组(n=12)。干预组腹腔注射 CEPO 50 μg/kg[3],2 次/周,持续4周[4],心衰组及对照组同期腹腔注射等量生理盐水,干预4周后进行实验指标的测定。……
