葛圣林，张成鑫，龚文辉

(安徽医科大学第一附属医院心脏外科，安徽合肥 230022)

几乎所有体外循环(CPB)患者术后均有不同程度的肺损伤，病死率较高［1］。白细胞释放的基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP-9能降解肺毛细血管基底膜中的细胞外基质成分，导致肺毛细血管通透性增加、肺水肿和炎性细胞进一步浸润［2］。已有研究表明经肺动脉灌注肺保护液对体外循环肺损伤有较好的保护作用［3－4］。本实验探讨应用含MMPs抑制剂多西环素的肺保护液肺动脉灌注对体外循环肺损伤的保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组 由安徽医科大学实验动物中心提供16只出生半年左右的健康杂种幼犬，体质量10～12 kg，随机分为A组(n=8)和B组(n=8)。A组采取生理盐水灌注肺动脉，B组用含多西环素的生理盐水灌注肺动脉。

1.2 体外循环模型 实验幼犬在常规麻醉后，气管插管，机械通气。前正中切口建立常规CPB，并经肺动脉插入动脉灌注管。阻断60 min后开放主动脉，心脏复跳后恢复肺动脉血供，维持循环稳定，并持续呼吸机辅助通气，90 min撤离CPB。阻断后A组则采用生理盐水持续灌注肺动脉，而B组在采用含多西环素30 mg·kg－1的生理盐水灌注，流量皆为20 ml/(kg·min)，主动脉开放后停止灌注。于术后3 h 10%KCl处死实验狗。CPB装置包括滚轴泵(StorketⅡ型心肺机)、人工膜肺(东莞科威公司提供)。分别于转流前，停CPB即刻，转流后1 h，转流后2 h采集静脉血。

1.3 标本处理及指标检测 ①酶联免疫吸附(ELISA)测支气管肺泡灌洗液MMP-9浓度;②测定各组实验前和实验结束时动脉血气，根据公式计算肺泡－动脉氧分压差(A-aDO2)和呼吸指数(RI);③髓过氧化物酶活性:比色法测血浆髓过氧化物酶(MPO)活性;④ 考马斯亮蓝G-250法测定支气管肺泡灌洗液总蛋白含量。……