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槲皮素抑制诱导型一氧化氮合酶减轻脓毒症大鼠的心肌损伤

2011-07-28屈顺林唐志晗

中国药理学通报 2011年11期

张 弛,黄 靓,屈顺林,唐志晗,韦 星

(南华大学1.心血管病研究所、2.机能学实验中心、3.外科学总论教研室,湖南 衡阳 421001)

脓毒症是一种由严重感染引起的全身炎症反应综合征,可以造成全身多种脏器的损伤,其中心脏就是重要的受损靶器官之一[1]。脓毒症心肌损伤的主要表现有心脏收缩功能下降、心律失常等。研究表明,脓毒症导致的心肌损伤与诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的过表达有关,在iNOS的作用下大量一氧化氮(nitric oxide,NO)的产生,导致心肌功能障碍的发生和发展[2],而将iNOS基因剔除则能减轻内毒素诱导的脓毒症模型小鼠的心肌损伤[3]。槲皮素是一种在植物中广泛存在的黄酮类化合物,具有多种生物学作用[4-5],如心血管保护、抗肿瘤、抗炎、抗血小板聚集和清除自由基等。多项研究表明,槲皮素是通过抑制iNOS的活性,减少前炎症因子NO的释放而发挥抗炎作用[6-7]。由于目前尚未见有关槲皮素对脓毒症心肌保护作用的相关文献报道,因此本研究拟采用盲肠结扎穿刺法(cecal ligation puncture,CLP)制备大鼠脓毒症模型,通过血流动力学指标的检测,观察槲皮素对脓毒症大鼠的心脏保护效应,并结合心肌组织iNOS蛋白表达、活力检测与心肌组织NO含量测定初步探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物分组与处理 SPF级♂SD大鼠30只,体质量(200±20)g,由南华大学实验动物部提供。随机分为3组,每组10只。槲皮素预处理组(QCT):将质量分数为1×10-3的槲皮素(购自Sigma公司,Q4951)均匀混合于鼠饲料中,按每只大鼠日平均进食 100 g·kg-1计算,槲皮素剂量为 0.1g·kg-1,给药7 d后……

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