彭 晶，兰 天，黄凯鹏，黄 娟，谢 曦，黄河清

(1.中山大学药学院，2.广东药学院血管生物学研究所，广东广州 510006)

糖尿病肾病(diabetes nephropathy，DN)是糖尿病严重的慢性微血管并发症，又称糖尿病性肾小球硬化症。DN发病机制复杂，迄今尚未完全阐明［1］。鞘氨醇激酶-1-磷酸鞘氨醇(SphK1-S1P)信号通路与DN的关系近年来成为研究的热点，SphK1是催化S1P生成的关键酶［2］。研究表明:长期高血糖、糖基化终产物、氧化应激等可激活SphK1，进而导致S1P的生成增加。本课题组前期研究证实:黄连素(berberine，BBR)可以明显改善STZ诱导的糖尿病肾损伤大鼠的肾功能，明显抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞的增殖，胶原合成和细胞外基质成分(如FN)表达，黄连素的上述作用可能与调节血糖与抗氧化应激相关联［3－4］。然而黄连素在此作用机制基础上是否进一步影响了SphK1-S1P信号通路以达到抗糖尿病肾损伤的效应?鉴于此，本研究拟采用四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型，研究黄连素是否通过调节肾脏SphK-S1P信号通路达到抗糖尿病肾损伤的作用?以深入探讨黄连素抗DN的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康♂C57BL/6小鼠，SPF级，40只，体质量20～25 g，购自广州中山大学实验动物中心，使用实验动物质量合格证明编号:No 0033092;实验动物使用许可证号:SYXK(粤)2007-0081。

1.2 实验药物 四氧嘧啶购自美国Sigma公司;黄连素由陕西赛得高科生物科技有限公司提供，批号:20050220，中山大学测试中心鉴定纯度为95.13%。

1.3 动物实验设施 实验在中山大学实验动物中心动物实验部SPF级实验室进行，动物室内温度20℃ ～25℃、相对湿度40% ～70%、换气次数10～15次/h。……