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鸟苷对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制

2011-07-28罗珊珊蒋嘉烨陆家凤

中国药理学通报 2011年11期

王 勋,罗珊珊,蒋嘉烨,陆家凤,可 燕

(上海中医药大学教学实验中心,上海 201203)

鸟苷(guanosine)属嘌呤核苷一类成分,广泛存在于半夏、板蓝根、黄芪、当归等药用植物之中。核苷类成分作为抗病毒和抗代谢药物已被广泛报道和应用[1-2],但尚未见对其中鸟苷的研究报道。因此,为探索鸟苷的药理作用,本实验在大鼠离体胸主动脉环灌流模型的基础上通过观察鸟苷对去除内皮血管环的张力的影响,探讨其对大鼠血管环的作用及可能的机制。

1 材料与方法:

1.1 设备 Powerlab八通道多功能生理记录仪(AD Instruments公司),Powerlab血管功能测定系统(AD Instruments公司)。

1.2 药物与试剂 乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)、毛喉素(forskolin,FSK)、葡萄糖(glucose)购于 Sigma公司,左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝(methylene blue)、吲哚美辛(indomethacin)购于Adamas公司,鸟苷购于上海中药标准化中心。KCl等无机试剂均为国产分析纯。Krebs-Henseleit(K-H)工作液(mmol·L-1:NaCl 118,KCl 4.7,KH2PO41.2,MgCl21.2,NaHCO325,CaCl22.5,Glucose 11,pH=7.4)。

1.3 实验动物 SD大鼠,♂,体质量(250±10)g,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。

1.4 血管环制备 迅速游离SD大鼠胸主动脉,置于4℃,含95%O2和5%CO2混合气体预饱和的K-H液中,剔除周围结缔组织,剪成3~4 mm的血管环。将血管环悬挂于预置5 ml K-H液的浴槽内,37℃恒温,持续通入95%O2和5%CO2的混合气体。胸主动脉每条血管给予2.0 g拉力,每20 min换液1次,平衡60 min。以60 mmol·L-1的 KCl预收缩两次,以诱发血管的最大收缩幅度,待血管稳定后,加入1 μmol·L-1浓度的 PE 收缩,待血管拉力达到坪值后,加入梯度浓度的 ACh(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol·L-1),观察血管的舒张情况来检验内皮完整性。观察去内皮血管环时,引起的舒张反应小于20%则认为内皮失去功能。

1.5 大鼠胸主动脉舒张功能测定 检验内皮完整性后,血管环用K-H液清洗3次,至其恢复基础张力。……

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