大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆的改善作用及其机制研究
2011-07-28严春临张丹参
张 季,严春临,张丹参,张 力,王 树
(河北北方学院基础医学院药理学教研室,河北张家口 075000)
大黄酚(Chrysophanol,Chry)是大黄(rhubarb)中提取的主要蒽醌类化合物之一,化学名为1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(1,8-dihydroxy-3-methy anthraquinone),分子量为254.23,大黄酚具有改善学习记忆障碍、抗衰老的作用[1],近期研究表明大黄酚具有改善阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆和认知功能、提高抗缺氧化能力和耐力,通过清除体内自由基减少过氧化脂质的生成和增强抗氧化酶的活性,抑制乙酰胆碱酯(acetylcholinesterase,AchE)活性、提高脑血氧水平、降低脑组织一氧化氮(nitricoxide,NO)含量及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)等作用[2]。
铅是广泛存在于自然界中的一种有毒重金属,铅暴露能使细胞活性氧增加,破坏机体氧化/抗氧化动态平衡,改变抗氧化酶活性及脂质过氧化水平,从而导致细胞氧化损伤[3]。研究表明铅中毒与AD具有相同的靶部位,在铅中毒的动物和人脑可观察到AD样的老年斑(senile plaques,SPs)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[4]。大黄酚是否具有改善铅中毒所造成的伤害目前尚未见报道,本实验就大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆的影响及作用机制做进一步研究。
1 材料与方法
1.1 动物 健康、昆明种♂小鼠,体质量(20±2)g,由中国医学科学院实验动物中心提供。全部动物在实验室适应性饲养3 d后用于实验,分笼饲养,自由饮食和饮水,室温(20±2)℃。
1.2 药品与试剂 大黄酚(中国药品生物制品检定所生产),实验前用N,N二甲基甲酰胺溶解,吐温80助溶,再加入生理盐水混匀,N,N-二甲基甲酰胺∶ 吐温80 ∶生理盐水 =1 ∶1 ∶8[5];醋酸铅(天津化学试剂六厂);硝酸(天津耀……
