李功华，汪晓灵

(1.浙江省人民医院药剂科，浙江 杭州 310014; 2.浙江省肿瘤医院头颈放疗科，浙江 杭州 310022)

鼻咽癌是指发生于鼻咽顶部和侧壁的恶性肿瘤，在我国南方多见。放射治疗、化学治疗联合西妥昔单抗(爱必妥)分子靶向治疗晚期鼻咽癌是目前治疗的新方向，但在治疗过程中，部分患者出现较严重的口腔黏膜损伤，影响其营养摄入，甚至影响到治疗计划的按期进行。笔者对120例接受爱必妥联合放射治疗、化学治疗的鼻咽癌患者给予白细胞介素11(巨和粒)含漱液治疗口腔黏膜损伤，获得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月至2010年12月接受放射治疗、化学治疗联合爱必妥治疗后出现口腔黏膜损伤的鼻咽癌患者共120例，其中男68例，女52例;年龄30～68岁，平均46岁;Ⅲ期78例，Ⅳ期42例。所有患者均通过病理检查确诊。采用单盲法将患者随机分为3组:观察组(巨和粒组)42例，对照A组(复方维生素B12组)40例，对照B组(西帕依固龈液组)38例。3组患者基本情况经统计学比较无明显差异(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

3组均在放射治疗、化学治疗联合爱必妥治疗后出现口腔黏膜损伤后用药，观察组给予巨和粒含漱液，即注射用白细胞介素11(山东齐鲁制药有限公司，规格为1.5 mg/瓶)3 mg，加入100 mL生理盐水溶解并冷藏于2～8℃冰箱中，每天4次，每次10 mL，餐前30 min及睡前含漱;对照A组给予复方维生素B12含漱液(长春精优药业股份有限公司，规格为25 mL/瓶)，每天4次，每次5 mL，餐前30 min及睡前含漱;对照B组给予西帕依固龈液(新疆奇康哈博维制药有限公司，规格为100 mL/瓶)，每天4次，每次10 mL，餐前30 min及睡前含漱。每次含漱时间为10 min，含漱后30 min方可进食。以连续用药7 d为1个观察周期。

1.3 疗效观察指标

口腔黏膜损伤评估:自行设计1张评估表，在用药期间，每天1次对患者口腔黏膜损伤情况进行评估。记录数据包括使用漱口液期间有无恶心、呕吐、厌烦情况发生，口腔黏膜损伤程度，疼痛程度，对进食的影响等详细资料。按放射治疗肿瘤学组(RTOG)放射黏膜损伤分级标准对口腔黏膜损伤进行分级[1]:0级，口腔黏膜正常;Ⅰ级，黏膜充血，可有轻度疼痛，无需止痛药;Ⅱ级，有片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物或有中度疼痛，需用止痛药;Ⅲ级，有融合的纤维性黏膜炎，可伴重度疼痛，需用麻醉药，能进半流质饮食;Ⅳ级，出现溃疡、出血、坏死，疼痛剧烈，不能进食。采用疼痛视觉模拟评分(VAS)法对疼痛进行评估，0为无痛，10为你能想象的最痛;1～4为轻度疼痛;5～6为中度疼痛;7～10为重度疼痛。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计数资料用 t检验，组间比较用 χ2检验。

2 结果

结果见表1。

表1 3组患者治疗前后口腔黏膜损伤评估情况比较(例)

3 讨论

鼻咽癌同步放射治疗、化学治疗是其标准治疗方案。放射线主要作用于分裂增殖快的细胞，可直接损伤黏膜、软腭、舌腹及舌侧缘、口腔底部等非角化上皮细胞分化增殖速率较快，所以对放射线的敏感性强，放射损伤较重。而化学治疗药物对口腔黏膜损伤机制有直接和间接作用，直接作用为化学治疗药物抑制口腔黏膜细胞的增殖、更新，从而使新老黏膜上皮细胞更新出现间隔而产生溃疡;间接作用是由于化学治疗药物抑制骨髓和机体的免疫功能，从而诱发局部感染而加重黏膜损伤。而爱必妥(西妥昔单抗)分子靶向治疗联合放射治疗、化学治疗较单纯放射治疗、化学治疗的口腔黏膜反应明显加重。

白细胞介素11是体内调控正常细胞生理功能的一种细胞因子，在鼻咽癌联合治疗后体内的白细胞介素11的量远远不能满足抵抗疾病的需求。白细胞介素11对严重的黏膜损伤(特别是消化道黏膜)、免疫疾病以及感染引发严重的自身超敏反应等，效果好而毒副作用极小[2]。从表1可见，观察组与对照A组和B组比较，无论是口腔黏膜损伤程度、疼痛程度、对进食的影响程度有显著差异性，与文献报道相一致[3]。而对照A组与对照B组之间效果无显著性差异。

本观察结果表明，白细胞介素11在减轻鼻咽癌联合治疗致口腔黏膜反应方面有显著的疗效，患者的耐受性、依从性良好，临床上具可操作性，有积极的临床意义，值得推广使用。同时，对患者需进行全方位综合护理。护理的措施主要有改善饮食，规律生活，增强机体抵抗力;创造良好的口腔环境，避免进食刺激性食物，加强对口腔的清洁护理;及时观察口腔的变化;加强患者的心理护理。

[1]王逸如，陈少明，郑 滢，等.早期护理干预对防治鼻咽癌患者放射性口腔粘膜炎的作用探讨[J].护理研究，2007，21(7):1810－1811.

[2]笪美玲.白细胞介素－2局部应用对化疗后口腔溃疡的治疗作用[J].河南肿瘤学杂志，2001，14(6):456.

[3]张雪花，王秀芬，邓牡红.白介素－11治疗化疗所致口腔溃疡的疗效观察[J].现代护理，2005(22):1872－1873.