华绍芳 韩玉环 匡德凤

妊娠期糖尿病（GDM）指妊娠期发生的不同程度的糖耐量异常。胰岛素抵抗（IR）及潜在的胰岛β细胞功能不足可能是GDM发病的关键因素。脂肪细胞及其分泌因子在介导IR发生中的作用日益受到关注，内脏脂肪素（visfatin）是新近发现的一种脂肪细胞因子[1]，其可能参与了肥胖及2型糖尿病等疾病的发生[2]。本研究通过检测妊娠期葡萄糖代谢异常患者血清visfatin水平，探讨其与胰岛素抵抗及GDM发生的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年3月—12月在我院产科行剖宫产术终止妊娠的女性106例，均在孕24～28周，口服75 g葡萄糖行葡萄糖耐量试验（OGTT），排除有妊娠期高血压、肝肾疾病、多囊卵巢综合征及胎膜早破等疾病者，排除妊娠前患有糖尿病者。依据美国糖尿病学会（ADA）的标准分为妊娠期糖尿病（GDM，n=50）组、妊娠期糖耐量受损（GIGT，n=24）组和正常糖耐量（NGT，n=32）组。3组年龄、产次及孕周差别无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 3组年龄、产次及孕周比较 ±s）

表1 3组年龄、产次及孕周比较 ±s）

均P>0.05

组别GDM组GIGT组NGT组F n 50 24 32年龄（岁）30.58±5.19 30.67±4.04 29.34±3.35 0.903产次（次）1.28±0.45 1.13±0.34 1.22±0.42 1.112孕周（周）38.55±1.02 38.90±1.17 38.78±0.87 1.118

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 记录孕妇的身高、孕前及分娩时的体质量，计算体质量指数（BMI）。酶法检测总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.2.2 血液指标检测 分娩当日空腹抽取肘正中静脉血5 mL，2 000 r/min，离心10 min。留取血清分装于冻存管内，-80℃冰箱贮存待测。静置30 min，2 000 r/min离心10 min后取上清。化学发光法检测空腹血清胰岛素（FINS）水平；氧化酶法检测空腹血浆葡萄糖（FPG）水平；双抗体夹心酶标免疫（ELISA）分析法检测血清visfatin水平。IR指数（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/22.5。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料用均数±标准差±s）表示，均数比较用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。两变量关系用Pear⁃son相关分析，逐步多元回归分析HOMA-IR影响因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组孕妇一般指标比较 3组孕妇孕前体质量差异无统计学意义（P>0.05），GDM组孕前BMI、孕晚期平均体质量及孕期体质量增加值均高于GIGT和NGT组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），见表2。

2.2 3组孕妇血清visfatin、FINS、IR指数及糖脂代谢指标比较 GDM组visfatin水平高于GIGT组和NGT组，GIGT组高于NGT组，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与NGT组比较，GDM及GIGT组均有较高的FINS水平（P<0.05或P<0.01），GDM组HOMA-IR、HbA1c、TC及TG水平均高于GIGT和NGT组，差异有统计学意义（均P<0.01），见表3。

表2 3组孕妇一般指标比较 ±s）

表2 3组孕妇一般指标比较 ±s）

*P<0.05，**P<0.01

GDM组（1）GIGT组（2）NGT组（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32孕前体质量（kg）65.95±9.59 62.50±11.32 60.82±9.38 2.786---孕前BMI（kg/m2）25.52±3.39 23.60±3.69 22.85±3.44 6.372**2.227*3.399**0.802孕晚期体质量（kg）84.58±11.33 78.54±10.04 75.47±9.91 7.672**2.288*3.785**1.070孕期体质量增加（kg）18.63±5.58 16.04±3.65 14.64±2.86 8.165**2.319*3.918**1.152组别 n

表3 3组孕妇visfatin、FINS及糖脂代谢指标比较±s）

表3 3组孕妇visfatin、FINS及糖脂代谢指标比较±s）

*P<0.05，**P<0.01

GDM组（1）GIGT组（2）NGT组（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32 visfatin（μg/L）84.04±22.15 65.71±13.38 56.11±10.39 26.562**4.219**7.055**2.034*FINS（mIU/L）27.91±10.31 26.94±6.69 22.32±3.37 4.984**0.490 3.090**2.139*7.22±2.33 5.54±0.93 5.09±1.09 16.160**3.809**9.027**0.940 HbA1c（%）6.46±0.69 6.02±0.38 5.28±0.48 40.762**3.072**9.028**4.741**TC（mmol/L）5.87±0.93 4.25±0.94 4.12±0.87 45.448**7.131**8.449**0.527 TG（mmol/L）4.94±1.01 3.15±0.78 2.81±0.75 66.436**8.076**10.559**1.427 GDM组（1）GIGT组（2）NGT组（3）F q（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）50 24 32组别 n HOMA-IR组别 n

2.3 visfatin、HOMA-IR与临床指标的相关性 孕妇空腹血清visfatin与HOMA-IR呈正相关（r=0.738，P<0.01），visfatin、HOMA-IR与FINS、孕期体质量增加、HbA1c、TC和TG均呈正相关，与孕前BMI无相关，见表4。

表4 孕妇Visfatin、HOMA-IR与临床指标的相关性 （r）

2.4 影响HOMA-IR的因素研究 以HOMA-IR为因变量，以孕前BMI、孕期体质量增加、血清visfatin、FINS、TC、TG为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果进入方程的变量有血清FINS（β=0.503，P=0.001）、visfatin（β=0.379，P=0.001）及孕期体质量增加（β=0.158，P=0.005），是HOMA-IR的影响因素。

3 讨论

Burt于1956年首次提出妊娠期存在IR的观点，生理性IR有助于胎儿的营养供应；但GDM女性的IR程度和胰岛素分泌能力均高于正常女性，胰岛素分泌能力的增加不能改善IR的增加，外周组织对胰岛素敏感性的降低减少了母体组织对葡萄糖的吸收，从而导致高血糖的发生[3]。本研究显示，GDM患者FINS及HOMA-IR均高于糖耐量正常的妊娠女性，证实GDM患者存在IR和高胰岛素血症。母亲超重、肥胖及孕期体质量增长过快是公认的影响GDM的危险因素。本研究显示GDM患者孕期体质量平均增加明显高于糖耐量正常者，而孕期体质量增加值与HOMA-IR呈正相关。孕期肥胖或体质量增长过速可引起脂肪细胞因子瘦素的表达异常，从而增加胰岛素抵抗，高胰岛素血症会活化氨基酸转运系统，促进蛋白、脂肪合成和抑制脂肪分解，引发机体糖、脂、蛋白质等一系列代谢紊乱，导致GDM的发生[4]。本组GDM患者TC和TG水平均升高也证实了这一点。

脂肪组织是体内最大的能量储存库，妊娠过程中，脂肪细胞因子通过对物质代谢、能量供给等的调节使脂肪组织和生殖系统产生密切联系。新型脂肪细胞因子visfatin对脂肪组织具有自分泌和旁分泌的双重作用，有利于脂肪组织的分化和脂肪积累。其内分泌功能可以调节外周组织对胰岛素的敏感性；当特定组织visfatin的水平较高时，其旁分泌功能还可模拟胰岛素的功能[5]。visfatin异常高表达与内脏型肥胖、2型糖尿病等密切相关。Morgan等[6]研究发现妊娠女性血清visfatin水平显著高于未孕女性。也有研究发现高水平的visfatin可能参与了正常妊娠过程的IR[7]。Fasshauer等[8]的研究则提示高水平的visfatin可能通过增加IR及引发的炎症状态参与妊娠期高血压疾病的发生。Lewandowski等[9-10]的研究显示GDM患者visfatin水平升高，与本研究结果一致。有研究显示妊娠晚期女性大网膜组织visfatin mRNA表达水平与孕前BMI呈正相关[11]；而本研究未发现两者呈相关性，但孕期体质量增加值与visfatin水平呈正相关，提示孕期营养过剩女性存在visfatin的过度表达。visfatin水平与HbA1c、TC及TG水平均呈正相关，提示高水平表达的visfatin可能参与了糖脂代谢的过程，从而引发GDM。本研究还显示血清visfatin、FINS及孕期体质量增加是影响HOMA-IR的因素，提示visfatin参与GDM的发生可能不完全是由胰岛素及其下游信号通路所介导的，但其具体机制的研究尚有待深入。

[1]Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a protein se⁃creted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science,2005,307(5708):426-430.

[2]Adeghate E.Visfatin:structure,function and relation to diabetes mellitus and other dysfunctions[J].Curr Med Chem,2008,15(18):1851-1862.

[3]Kopp W.Role of High-insulinogenie nutrition in the etiology of ges⁃tational diabetes mellitus[J].Med Hypotheses,2005,64(1):101-103.

[4]Ategbo JM,Grissa O,Yessoufou A,et al.Modulation of adipokines and cytokines in gestational diabetes and macrosomia[J].J Clin En⁃docrinol Metab,2006,91(10):4137-4143.

[5]Sethi JK,Vidal-Puig A.Visfatin:the missing link between intra-ab⁃dominal obesity and diabetes[J]?Trends Mol Med,2005,11(8):344-347.

[6]Morgan SA,Bringolf JB,Seidel ER.Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy[J].Peptides,2008,29(8):1382-1389.

[7]Mastorakos G,Valsamakis G,Papatheodorou DC,et al.The role of adipocytokines in insulin resistance in normal pregnancy:Visfatin concentrations in early pregnancy predict insulin sensitivity[J].Clin Chem,2007,53(8):1477-1483.

[8]Fasshauer M,Waldeyer T,Seeger J,et al.Serum levels of the adipo⁃kine Visfatin are increased in pre-eclampsia[J].Clin Endocrinol(Oxf),2008,69(1):69-73.

[9]Lewandowski KC,Stojanovic N,Press M,et al.Elevated serum lev⁃els of Visfatin in gestational diabetes:a comparative study across various degrees of glucose tolerance[J].Diabetologia,2007,50(5):1033-1037.

[10]Krzyzanowska K,Krugluger W,Mittermayer F,et al.Increased Vis⁃fatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].Clin Sci(Lond),2006,110(5):605-609.

[11]梁艳,徐先明,王红声,等.内脏脂肪素mRNA表达变化与妊娠期糖尿病的相关性[J].中华妇产科杂志,2008,43(11):824-827.