梅奥诊所

具有甲状腺毒性的常见物质多种多样。为此，下面对一些较常见的药物和环境毒素对甲状腺功能的影响，做一简要概述。

胺碘酮

胺碘酮（amiodarone）大约含有30%的碘（iodine）。200mg胺碘酮片剂含有65mg碘，其中大约有一半的碘被吸收进入全身血液循环，而碘的每日建议摄入量为0.15 mg～0.30mg。

胺碘酮具有亲脂性，在体内被逐步降解，半衰期为40天～100天。Marius N. Stan博士（内分泌糖尿病科，梅奥临床营养中心，罗切斯特，明尼苏达州）说：“胺碘酮的一个甲状腺激素代谢相关的主要作用是，抑制外周组织中的T4转换成T3。它还进一步阻止T4进入细胞和核内T3受体结合。虽然大多数患者都能够通过补充剂来抵消这些影响，但是约有10%的患者进展为甲状腺功能减退症。另一个极端情况是，胺碘酮治疗患者中约2%存在甲状腺功能亢进症。”

胺碘酮诱发的甲状腺毒症（AIT，指任何原因引起的血液循环中甲状腺激素过多，进而导致的一系列症状）有2种类型：

● I型AIT，通常发生在之前有甲状腺肿的患者，胺碘酮促使甲状腺激素生产增加，可能和血管增加相关。

● III型AIT，通常发生在之前甲状腺检查正常的个体，有一个炎症破坏过程，和血管减少相关。

Stan博士继续说：“许多AIT患者兼有这两种类型。AIT具有重要的临床意义，因为这些患者通常有潜在的心肌病，甲状腺毒症增加心律失常和血流动力不稳定的危险。此外，甲状腺毒症对一般的甲亢治疗具有抵抗效应。

“通常情况下，Ⅰ型AIT用他巴唑（methimazole）

治疗，在某些情况下，可用高氯酸钾（potassium perchlorate）。相比之下，Ⅱ型AIT通常需用皮质类固醇激素（corticosteroids）治疗。首选药物无效时才考虑联合治疗。甲状腺功能亢进症患者使用联合治疗无效时，应尽早考虑行甲状腺切除术。”

药物和环境毒素对甲状腺激素代谢的影响

酪氨酸激酶抑制剂

舒尼替尼（sunitinib）和索拉非尼（sorafenib）能短暂抑制促甲状腺激素（TSH），导致本来甲状腺功能正常的患者发生甲状腺功能减退症。

大约有40%舒尼替尼治疗的患者和18%索拉非尼治疗的患者，进展为甲状腺功能减退症。舒尼替尼引起的甲状腺功能减退症，至少提出了3种假说：

● I破坏性甲状腺炎

● I甲状腺过氧化物酶的活性被抑制

● I由于收缩和血管内皮生长因子表达下调，导致甲状腺血管的减少

Stan博士解释说：“甲状腺功能检查，应在治疗周期的第1天和第28天进行监测。如果甲状腺功能检查显示，3个治疗周期后在参考水平，那么，监测频率应减少到每3个治疗周期进行1次；如果血清TSH浓度在每次治疗周期开始时明显增加，应起始 T4替代治疗。”

干扰素-α

干扰素-α可引起自身免疫诱导的甲状腺功能减退症（通常是亚临床）或桥本病。它还可能导致破坏性甲状腺炎。Stan博士强调：干扰素-α治疗患者的甲状腺功能减退症风险包括：

①甲状腺过氧化物酶抗体阳性；

②女性；

③治疗时间延长。

锂

锂（lithium）用于治疗躁狂抑郁症。高剂量锂通过阻断甲状腺激素的分泌可以使甲状腺肿大。Stan博士指出：“锂治疗患者中，大约有50%存在甲状腺肿大，锂也能诱发无痛性甲状腺炎或桥本病，从而引起甲亢。”

影响甲状腺的物质

激素替代疗法

使用雌激素和选择性雌激素受体调节剂，可以使甲状腺素结合球蛋白增加。抗酸剂以及钙和矿物质补充剂，可使摄入的T4吸收减少。使用苯巴比妥（phenobarbital）或苯妥英钠（phenytoin），可以使体内T4的清除率增加。因此，在甲状腺激素替代治疗的患者，以上所有这些药物以及酪氨酸激酶抑制剂motesanib 和imatinib，使用时通常需要增加服用T4的剂量。

环境毒素

Stan博士强调：“许多环境因素都可能影响到甲状腺功能。”这些因素包括：

● 高氯酸钾（potassium perchlorate），它可以抑制甲状腺摄取碘，通常见于火箭推进剂、烟花爆竹和汽车安全气囊。高氯酸钾在环境和污水中可稳定存在。新生儿和婴幼儿最容易通过这种途径使甲状腺摄取碘受到抑制。香烟烟雾中的硫氰酸盐（thiocyanates）可以也有类似于高氯酸钾的这种作用。

● 异黄酮（isoflavones）或叫植物雌激素（phytoestrogens），发现大豆蛋白中存在这种物质，属于甲状腺过氧化物酶抑制剂。

● 一些农药，诱导T4 发生葡萄苷酸化，进而降低T4半衰期。

● 氯化联苯（PCB）是一种工业生产涉及的化学物，于1975年被禁用，但仍经常在环境中发现。动物试验已经证明，这类化合物可以减少T4水平，具有神经毒性。此类化合物具有多种不同的化学结构，对甲状腺激素受体有部分激动剂效应。

● 双酚A（BPA），工业上又叫作聚碳酸酯，用来生产防碎塑料，可作为食品罐涂料，还可作为牙科密封剂；大鼠试验结果显示，它可拮抗T3活化甲状腺激素β-受体，造成甲状腺激素抵抗综合征（SRTH）。