詹森

1型糖尿病的可视化技术

詹森

1 型糖尿病相关的研究已经有几十年了，但是我们仍然对胰腺自身免疫性攻击触发疾病的了解，还远远不够。Jason Gaglia博士及其同事利用磁共振成像技术（MRI），使这种攻击所产生的炎症变得可视化，MRI是这项卓有成效的新技术的一部分。在这里，就有助于了解疾病的这项新技术，他回答了3个问题。

这项新技术的工作原理是什么?

我们已经证明，1型糖尿病确诊后不久，通过MRI和磁性纳米粒子，可以在胰腺检测到炎症，而炎症会破坏细胞产生胰岛素。

在胰腺自身免疫攻击期间，炎症病灶数量最多的细胞是T细胞。之前针对这种炎症的成像技术，使用的是以这些T细胞为靶点的放射性标记的细胞或蛋白。不幸的是，这种成像技术无法达到最佳，而且这种战略必须非常谨慎，因为需要多次辐射，而这最好是避免的，特别是儿童。

第二种1型糖尿病病变中最常见的自身免疫细胞是巨噬细胞，它通过血管渗漏进入胰腺的胰岛。有趣的是，如果你设计的小颗粒（指，磁性纳米粒子）“食物”碰巧适合巨噬细胞的“胃口”，它们就会吞噬这些小颗粒。

正在研发用于癌症成像的纳米粒子探测器、马萨诸塞州总医院的Ralph Weissleder，已研发了磁性铁纳米粒子，这种粒子一般有较长的半衰期，除了血管渗漏增加的血管区域，这些粒子在这种区域可以泄露出去，并被炎症区的巨噬细胞吞噬。由于这些粒子属于金属纳米粒子，所以可以通过MRI检测到。这种技术可用于癌症或1型糖尿病胰腺炎症病变。

这种技术的优势是什么?

我不会使用这种技术作为糖尿病的临床诊断。临床诊断还是通过血糖值比较好，因为MRI所需的费用比血糖检测高很多。

这种MRI技术的优势可表现在几个方面。

其中之一就是，利用一系列图像测试药物，这些药物用于减缓或阻止自身免疫的攻击。我可以利用MRI图像来检测指定的药物（该药物被假定为可以降低炎症水平），几个月后再通过MRI复查。现在我可以看到，这种技术的反应比检测的血糖值更灵敏，因为血糖水平会受很多因素的干扰；而MRI，让我真正“看到”了我感兴趣的东西，就是胰腺炎症。

磁共振成像技术（MRI）

不幸的是，最近有一些药物相关的试验失败了。有人声称，至少有一个试验之所以失败的原因是，研究人员试图最大限度地减少潜在的副作用，给予的药物剂量太低以至于没有了疗效。通过这项技术，我们可能会发现，这个剂量的药物仍然会减少炎症水平（我们可以直接测量），同时没有明显的副作用。

这项技术的另一个潜在作用就是用于疾病预测。如果我正在进行一项预防疾病的试验，我可以筛查出临床疾病高危人群。这项技术可以减少报名参加试验的数量，可能还可以减少试验的持续时间。因此，我们能够利用MRI技术筛查高危人群，虽然这仍然需要证明。

希望这种技术会推动更多的企业投资1型糖尿病研究。在器官水平进行检测是比较困难的，但是这种疾病恰巧发生在胰腺本身，以前这一领域的研究非常困难并且成本较高。

通过这种新技术看到的1型糖尿病病因是什么？

我不知道，有些1型糖尿病患者在发病时，胰腺到底发生了什么。众所周知，多发性硬化症，不同的人有不同的表现形式。1型糖尿病也是这样吗？也许进展是不同的，也许我们需要以不同的方式来治疗这些人。我不知道，因为我不能把人们的胰腺拿出来看了后又还回去。但是，通过这种可以检测胰腺炎症的非侵入性方式，我可以过一段时间就检测1次，这样，对于这种疾病病因的看法，会有一个更好的观点。

1 型糖尿病的进展过程，还没有被完全理解。我们知道，有些人天生就携带这种疾病的风险基因。很多人有这些基因，但只有极少数最终进展为疾病。显然，还需要其他条件才能促发疾病，这个触发点是什么？目前尚不清楚。

也许很多人进展到亚临床时自身免疫系统关闭，或者病毒感染，或者饮食，或者其他的什么因素，导致某些人在某个特定的时间触发了疾病的“攻击”，然后，就像滚雪球一样滚下山，类似于正反馈效应（一旦开始，程序就无法终止）？我们不知道。

一般情况下，抗体检测数据表明，大多数确诊的1型糖尿病儿童存在胰岛素自身免疫反应。而大部分确诊的1型糖尿病成人，存在GAD65（一种蛋白质）自身免疫反应，而不是胰岛素自身免疫反应。也许，这两个年龄组之间存在疾病相关的差异性。

这些问题非常复杂。胰腺炎症过程是每个1型糖尿病患者都有的过程。而这项新技术，可以很好的观察这一过程。

现在我们可以继续前进，利用这项新技术，期待可以增进我们对1型糖尿病的认识，改进治疗方法。

10.3969/j.issn.1672-7851.2011.07.013

美国乔斯林糖尿病中心

（庄稼英 编译）