刘耀华

胰岛素在糖尿病治疗中不可缺少，胰岛素制剂也在不断改进和发展，从最初的动物胰岛素到基因重组人胰岛素，再到近年不断用于临床的胰岛素类似物。胰岛素类似物更接近和符合人生理胰岛素的分泌特点，以下作详细介绍。

1 胰岛素及其类似物的发展

20世纪20年代，第一个动物胰岛素制剂研制成功。到了80年代，人胰岛素的出现堪称糖尿病治疗史上的重大突破，但注射后并不能模拟正常人的胰岛素分泌，时常会导致低血糖反应，血糖控制欠佳。为了解决上述问题，具有更佳作用时间和作用效果的胰岛素类似物在90年代初应运而生。胰岛素类似物(insulin similitude)既可模拟正常胰岛素的分泌，在结构上又与胰岛素相似，亦被称为速效胰岛素或餐时胰岛素(mealtime insulin)。目前已上市用于临床的有赖脯胰岛素、门冬胰岛素、赖谷胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等，其中前三者为短效胰岛素类似物，后两者为长效胰岛素类似物[1]。

2 胰岛素及其类似物的结构与药理特点

2.1 人胰岛素的结构与胰岛素类似物的结构修饰

胰岛素是由胰腺β细胞分泌，又称储存激素，为一种可溶性酸性蛋白。其结构包括2条肽链A链和B链，分别含21个和30个氨基酸残基，2条肽链分别由2个胱氨酸二硫键连接，其中脯氨酸残基是形成二聚体的关键部位。胰岛素类似物是对人胰岛素结构中的肽链进行了修饰:利用基因工程技术，改变胰岛素肽链上某些部位的氨基酸组合;改变等电点;增加六聚体的强度;利用钴离子替代锌离子或在分子上增加脂肪酸链，加大与白蛋白的结合，以改变普通胰岛素的理化和生物学特性，从而比常规人胰岛素更适合人体生理需要，并合成了一系列胰岛素类似物。……