吕世剑 李明清 孙 婵 王健理 李大金

(复旦大学附属妇产科医院暨研究所生殖免疫研究室,上海 200011)

趋化因子是一组由70～125个氨基酸组成的小分子蛋白质,在细胞迁移和细胞与细胞间信息沟通中扮演着重要的角色。其中CXCL12/CXCR4信号途径广泛参与机体各种生理病理过程,如淋巴细胞的运动以及恶性肿瘤的侵袭转移等。本课题组前期研究已经证实,人早孕期滋养细胞表达趋化因子CXCL12及其配体CXCR4,CXCL12/CXCR4相互作用调节滋养细胞的增殖,趋化募集蜕膜CD56brightNK细胞进入母胎界面[1,2]。一直以来,人们接受CXCR4是CXCL12的唯一受体的事实;然而最近研究结果显示,CXCR4基因敲除小鼠的胎肝细胞仍能与CXCL12结合。在人类的一些肿瘤细胞株,发现CXCL12的结合与CXCR4受体是否表达并无特定联系[3]。另外,诸如CCX451、CCX751等小分子并不能与CXCR4直接作用,但是能部分阻断CXCL12的结合能力。以上事实表明,CXCL12还存在另外一种受体—CXCR7[4]。

早在20多年前,CXCR7从狗胸腺细胞cDNA文库克隆成功,并命名为RDC1,但是一直未找到该分子的配体。最近发现,该受体能分别与CXCL12和CXCL11高亲和力结合。CXCR7与CXCL12结合的亲和力是CXCR4的10倍以上[5,6],但不能介导典型的趋化效应,如淋巴细胞的迁移和胞内钙离子动员;原因在于7次跨膜区的胞内段“DRYLAIN”基序发生了突变,不能介导典型的G蛋白偶联信号。在不同组织细胞,CXCL12与CXCR7相互作用,发挥两种截然不同的生物学效应。一方面,CXCR7高表达于多种肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞,促进肿瘤的增殖和转移[4,7,8]。另一方面,在某些组织细胞,CXCR7能内吞并清除微环境中的趋化因子CXCL12、CXCL11,发挥拮抗CXCR4活性的作用[9]。……