王宁飞 蔡富娟 刘 帅 宋 亮 谢业功 王玉珍

(内蒙古农业大学生命科学学院,呼和浩特 010018)

活化的巨噬细胞具有广谱的杀菌作用,其细胞毒的效应分子也是多种多样,NO就是其中之一,因而NO水平是巨噬细胞活化的一个重要指标[1]。NO主要是由诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)催化产生,iNOS主要存在于诱导活化的巨噬细胞中。现已发现许多细胞因子可调节巨噬细胞中 NO 合成,如 IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-12及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等都能活化巨噬细胞,诱导iNOS表达及产生NO[2]。

但是NO的产生有生物信使分子和细胞毒分子的双重作用,一方面活化的巨噬细胞中iNOS诱导产生的NO量大,维持时间长,具有重要的杀菌、抗病毒、杀伤肿瘤细胞等活性。另一方面研究表明巨噬细胞里诱生酶产生的大量NO可损伤正常组织,参与自身免疫性组织损伤[3]。如血清NO参与慢性乙型肝炎(CHB)炎症过程,对肝细胞有保护和破坏的双重作用[4]。因此,关于NO的负向调节的蛋白越来越受到人们的关注。

Rab7是Rabs(Ras related proteins in brain)蛋白的一个成员,是一种单体形式的GTP结合蛋白,能够结合GTP并将GTP水解[5]。在囊泡形成、转运、粘附、锚定、融合等不同的运输阶段调控囊泡的运输。它定位在晚期内体/溶酶体结构,除了调控内吞过程晚期运输过程外,还参与转运信号转导受体,如血管紧张素Ⅱ受体1A(AT1AR)、EGFR、神经生长因子受体TrKA到溶酶体降解,且诱导细胞的生长和调亡[6-9]。曾有研究证明Rab7b参与TLRs信号通路且负向调控TLRs信号通路及NO生成[10],鉴于Rab7b与Rab7有50%的一致性和65%的相似性,我们推测Rab7和Rab7b可能有相似的功能,即负向调控TLRs信号通路及NO生成。……