黄元兰 孙 懿 胡志德 陈孙孝 仲人前 邓安梅

(第二军医大学长征医院实验诊断科全军临床免疫中心,上海 200003)

白念珠菌(Candida albicans,C.albicans)是一种条件致病性真菌,正常情况下寄生于机体的皮肤、粘膜等处,并不引起疾病。但在HIV感染、器官移植等免疫抑制状态下,白念珠菌毒力增强,侵犯皮肤、粘膜等组织,引起各种念珠菌感染性疾病。白念珠菌的这种“条件致病”的属性提示:维持免疫系统的正常功能对于抵抗白念珠菌感染具有十分重要的作用。固有免疫(Innate immunity)是机体对抗白念珠菌感染的第一道防线,抗原递呈细胞通过其表面的模式识别受体识别白念珠菌,一方面合成TNF-α等炎症因子,在感染部位发动炎症反应,促进白念珠菌的非特异性清除;另一方面,通过合成IL-12、IL-23、TGF-β等细胞因子,指导针对白念珠菌的获得性免疫(Adaptive immunity)应答[1]。

颗粒溶素(Granulysin)是存在于人类CD8+T细胞和自然杀伤细胞胞质颗粒中的一种蛋白分子,具有抗微生物、抗肿瘤等多种生物活性[2,3]。我们以往的研究也表明其对白念珠菌具有直接杀伤作用,提示其对于白念珠菌感染可能具有潜在的治疗价值[4]。然而,有研究表明,颗粒溶素分子除了具有直接的抗微生物、抗肿瘤作用外,还具有免疫调节作用,比如,颗粒溶素可以增强LPS诱导单核细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein,MCP-1)和调节正常T细胞表达和分泌因子(Regulated upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)的能力,进而促进炎症细胞向感染部位迁移[5,6]。因此,在病原体感染的免疫应答过程中,颗粒溶素的作用可能不仅限于直接杀伤病原体,而且还具有免疫调节功能。……