氢溴酸西酞普兰咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究
2011-06-18张丽娟李海燕郝光涛刘泽源
张丽娟,李海燕,郝光涛,刘泽源
西酞普兰为选择性很强的5-羟色胺摄取抑制剂(SSRI),其抗抑郁作用是抑制中枢神经系统中的5-羟色胺能神经元对 5-羟色胺的再摄取[1],同时对胆碱能毒蕈碱受体、组织胺受体和α-肾上腺素能受体无抑制作用[2],因此,会减少很多抗抑郁药物引起的毒副作用,如口干、镇静、体位性低血压等[3]。西酞普兰对肝脏细胞色素P450代谢酶影响很小[4],因此,临床上有较强的抗抑郁作用,不良反应和药物间相互作用较少,安全范围大。常用在抑郁症的急性期和长期维持治疗,可使患者的《儿童抑郁评分量表—改良版(CDRS-R)》评分获得改善[5],尤其适用于老年及共病躯体疾病抑郁症患者的治疗[6]。本试验考察国产氢溴酸西酞普兰咀嚼片与进口氢溴酸西酞普兰片的生物等效性[7],为临床安全、合理用药提供理论依据。
1 材料、对象和方法
1.1 药品试剂与仪器
1.1.1 药品与试剂 氢溴酸西酞普兰咀嚼片(昆明积大制药有限公司提供,10 mg/片,批号:100301);氢溴酸西酞普兰片(商品名:喜普妙,丹麦灵北药厂生产,20 mg/片,批号:2202204);氢溴酸西酞普兰对照品(中国药品生物制品检定所提供,含量:99%,批号:100790-200501);内标:盐酸苯海拉明(中国药品生物制品检定所提供,批号:100066-200807);甲醇和乙腈均为色谱纯(DIMA公司);其他试剂为分析纯。
1.1.2 仪器 API 3000型三重四极杆串联质谱仪,配有电喷雾离子化源以及Analyst 1.4.2数据处理软件(美国Applied Biosystem公司);Agilent 1200高效液相色谱系统,包括四元输液泵、自动进样器、切换阀(美国Agilent公司);GL-88B旋涡混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司);AB104电子分析天平(瑞士METTLER TOLEDO公司);2K-15高速低温离心机(美国Sigma公司);Milli-Q Plus纯水器(美国密理博中国有限公司)。……
