杨 颖，邓晨昕，高 凌，张黎明，马 计，肖 婧，田 源

2型糖尿病患者随着其病程的延长，胰岛β细胞功能逐渐下降，常需要胰岛素治疗［1］。目前，预混人胰岛素2次/d注射治疗是我国糖尿病患者常用的治疗方案之一，但单用预混人胰岛素治疗不足以使许多2型糖尿病患者获得良好的血糖控制［2］。优泌乐25作为胰岛素类似物，在控制餐后血糖的同时，可以减少低血糖事件发生;二甲双胍可以改善胰岛素抵抗及减轻体重增加。因此，本研究探讨应用预混人胰岛素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者转用优泌乐25联合二甲双胍治疗后的血糖控制情况。

1 对象与方法

1.1 对象 选择我院2010年5-12月就诊的应用预混人胰岛素70/302次/d注射(联用或不联用口服降糖药)血糖控制欠佳的2型糖尿病患者54例。平均年龄(47.44±7.84)岁，糖尿病病程(6.05±2.14)年，体重指数(25.81±1.32)kg/m2，男26例，女28例。排除标准:患有严重心、肝、肾或其他系统疾病以及孕妇、哺乳期妇女。研究药物:优泌乐25注射液(100 IU/mL，3mL/支，礼来公司)，二甲双胍片(格华止500 mg/片，20片/盒，中美上海施贵宝制药有限公司)。

1.2 方法 优泌乐25起始剂量=原预混人胰岛素70/30总剂量，全天总剂量的1/2于早餐前皮下注射，1/2于晚餐前皮下注射，二甲双胍片500 mg，3次/d，并停用其余口服降糖药。两组均根据血糖每3天调节胰岛素用量，达到目标血糖空腹血糖(FBG)＜6mmol/L后维持治疗剂量。在0、12周分别测定FBG、餐后2 h血糖(2-hPBG)、体重指数(BMI)及HbA1c，并记录患者胰岛素用量及低血糖不良事件。低血糖事件由患者回顾，经医生记录。血糖≤4.0mmol/L为低血糖事件，如患者血糖≤2.8mmol/L并出现意识障碍或需他人协助方能纠正的情况为严重低血糖事件。

1.3 实验室检查 血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，用AEROSET自动生化分析仪。HbA1c测定采用BIO-RAD D-10高压液相色谱仪。

1.4 统计学分析 采用SPSS 11.5软件处理数据。计量资料以表示。均值比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗12 周后，FBG、2-hPBG、HbA1c、BMI及胰岛素剂量均较基线显著下降(P＜0.05)，见表1。12周治疗期内发生低血糖事件12例次，并无严重低血糖事件发生。

表1 治疗前、后一般资料及生化指标比较()

表1 治疗前、后一般资料及生化指标比较()

注:与治疗前比较，*P＜0.05

FBG(mmol/L) 2-hPBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 胰岛素剂量(IU/d)治疗前 9.46±1.07 15.31±1.56 8.31±0.60 25.81±1.32 33.98±5.59治疗后 6.96±0.44* 10.93±1.20* 7.20±0.30* 25.23±1.21* 31.33±5.36*

3 讨论

研究显示，早期胰岛素治疗不仅改善β细胞功能，提高降糖达标率，而且可以延缓糖尿病并发症的发生、发展［3-4］。预混人胰岛素70/30可同时提供基础及餐时胰岛素，且注射次数较少，在我国最为常用。但由于餐后高血糖及低血糖事件、体重增加、胰岛素抵抗等，部分患者的HbA1c很难控制在理想水平，所以，如何选择安全、有效的治疗方案控制血糖是临床医生面临的重要课题。

优泌乐是通过重组DNA技术将人胰岛素B链末端28位脯氨酸和29位赖氨酸位置互换后产生，这种互换既不影响胰岛素的生物活性，又减少了胰岛素的自身结合。优泌乐25是由25%赖脯胰岛素(快速起效成分)和75%精蛋白锌赖脯胰岛素(中效成分)组成的混合物，其合成曲线更接近生理条件下胰岛素的分泌模式，能有效模拟早期胰岛素分泌，在迅速降低餐后血糖升高的同时，抑制内源性肝脏葡萄糖的产生，使血糖迅速恢复至基线水平。而且，由于吸收迅速，避免了人胰岛素作用持续时间过长的缺陷，显著降低餐前和夜间严重低血糖的发生危险［5］。本研究结果证实，优泌乐25在更好地控制血糖的同时，有较低的低血糖发生率，疗效和安全性较好。

有报道，2型糖尿病患者应用胰岛素治疗后体重增加［6-7］，而我国2型糖尿病患者中，62%体型超重［8］。二甲双胍是公认的治疗成人2型糖尿病的一线口服降糖药，降糖作用强而有效，并可改善胰岛素抵抗，控制体重、血脂、血压，减轻高凝状态，改善血管反应性［9］，是2型糖尿病患者主要的治疗选择之一。国际糖尿病联盟(IDF)在2005年全球2型糖尿病诊治指南中指出，二甲双胍是2型糖尿病一线治疗的最佳选择［10］。因此，本研究选择二甲双胍联合优泌乐25协同控制血糖，证实联合二甲双胍治疗后，患者体重及胰岛素剂量均较治疗前减少。

本研究证实，优泌乐25联合二甲双胍治疗预混人胰岛素70/30血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，在获得良好血糖控制的同时，能有效控制体重，减少低血糖事件发生率。该治疗方案兼顾了胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗这两个2型糖尿病发病的核心环节，同时鉴于二甲双胍对控制体重及降低心血管疾病发病率等方面的优势，2型糖尿病患者可能从中获得更多益处。

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