高 林 田元元 薛 春 商超蔚 李林英 王慧宇 苗云飞 亢园园 贺维亚

河南大学临床学院 开封 475000

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）的病理改变以脑组织内出现老年斑、神经原纤维缠结及神经元丢失为特征。而Aβ的沉积是其发病的中心环节［1］。另外，Dickson等人报道［2］，正常老年人尸检也能见到老年斑，但却未发病，看来AD和正常老年人之间并无质的区别。为此，我们认为这可能与脑内异常蛋白的处理、降解β淀粉样蛋白的处理能力（也即泛素－蛋白酶体系统）不同有关。笔者采用腹腔注射泛素－蛋白酶体抑制剂，建立脑内淀粉样蛋白沉积大鼠模型，以观察大鼠行为学、脑内淀粉样蛋白和神经新生的影响，探讨阿尔茨海默病的发病机制和制定治疗策略提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试剂与药品：①试剂：尿嘧啶脱氧核苷（bromodeoxyuridine，BrdU）购于美国Sigma公司。BrdU抗体、链霉卵白素（SP）染色试剂盒和二氨基联苯胺（DAB）显色试剂盒均购自北京中山试剂公司。②水迷宫（张家港生物医学仪器厂），江湾Ⅰ型C立体定向仪（第二军医大学），微量注射器（上海华亭精密仪器厂）。

1.1.2 实验动物：成年雄性SD大鼠57只，鼠龄2个月。体质量200～300g，平均260g左右，均由郑州大学实验动物中心提供。

1.2 实验方法

1.2.1 学习记忆测试方法：大鼠适应性喂养1周后，进行水迷宫测试。5次／d，2min／次，共5d。第3d开始记录逃避潜伏期（大鼠从入水至找到并爬上平台所需时间），一般在第3d动物逃避潜伏期均在20s内。如在第5天，动物逃避潜伏期仍大于20s即作为淘汰指标。共淘汰12只动物，其中死亡6只，1只视力障碍。……