李彩芳，杨建平，王丽娜，刘 磊，胡计嬅，刘思兰

(苏州大学附属第一医院麻醉科，江苏苏州 215006)

2002年第10届世界疼痛学会将疼痛列为心率、血压、体温和呼吸后的第五大生命体征。疼痛，尤其是慢性疼痛，正越来越严重的影响着患者的生活质量。在所有慢性疼痛患者中，最急需治疗的是癌痛患者，因此，对癌痛的治疗及产生机制的研究越来越重要。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulate kinase，ERK)是 MAPK家族中的一员，介导多种信号的胞内转导，已在不同的疼痛模型中发现磷酸化ERK表达增加，用其上游激酶MEK的阻滞剂能减轻模型大鼠的痛敏表现，提示其活性的变化与伤害性刺激的传递及神经敏感化有关［1－2］。本研究拟观察鞘内注射丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)阻滞剂U0126对骨癌痛(bone cancer pain，BCP)大鼠痛行为和脊髓背角磷酸化CREB(pCREB)表达的影响，探讨ERK-CREB通路在骨癌痛中的作用。

1 材料与方法

1.1实验动物成年♀Sprague-Dawley大鼠，体质量150～180 g，由苏州大学医学院实验动物中心提供。许可证号SYXK(苏)2007-0035。动物在适应环境1周后开始实验。实验室光照时间08:00～20:00，温度控制在(18～22)℃，湿度40% ～60%。单笼饲养，自由饮水摄食。所有实验均在光照期间完成。

1.2主要药品和仪器U0126(Sigma公司，USA);兔抗pCREB抗体、免疫组化试剂盒(Santa Cruz公司，USA)。Von-Frey毛针触痛觉检测仪 (BME-403，中国医学科学院生物工程研究所);Walker256细胞为本实验室冻存;溶媒为5%二甲亚砜(DMSO)。

1.3方法

1.3.1建造大鼠骨癌痛模型按照本实验室方法［3］建立大鼠骨癌痛动物模型，大鼠胫骨干骺端打孔向骨髓腔缓慢注入Walker256细胞悬液制作成功。术后分笼饲养。室温维持20～25℃，自然照明，自由饮水和摄食。……