崔文玉，张雁芳，潘志远，赵想弟，龙超良，汪 海，

(1.军事医学科学院卫生学环境医学研究所，北京 100850;2.北京赛德维康医药研究院，北京 100039)

有机磷酸酯类胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors，ChEI)中毒是军事医学和公共卫生安全普遍关切的重要问题。以M受体拮抗剂阿托品和胆碱酯酶复活剂为核心的综合治疗，死亡率仍然在20%以上［1－3］。因此，开发新的防治药物，进一步降低死亡率，具有重要的价值。研究表明［4－7］，同时抗M和抗N治疗能大幅提高抗毒疗效。开发具有抗M和抗N作用的双靶向药物是进一步提高成功率的重要策略［8］。宾赛克嗪(benthiactzine)是一种具有抗M和抗N作用的双靶向药物，受体放射性配体结合实验证明宾赛克嗪对5种不同亚型M受体(M1～M5)的亲和力均弱于阿托品，但具有亚型选择性;对中枢和外周各组织的亲和力均弱于阿托品;具有不同的组织选择性作用［7］。那么，宾赛克嗪对中枢和外周M受体功能的拮抗作用是否也都弱于阿托品?其对中枢和外周神经元N受体功能的拮抗作用强度如何?宾赛克嗪高效抗毒的药理学基础何在?本研究系统地评价了宾赛克嗪拮抗胆碱受体功能的药理学特点，并与经典抗毒剂阿托品作比较;在敌敌畏染毒小鼠模型上研究了宾赛克嗪的抗毒作用，为其应用于临床提供实验依据。

1 材料与方法

1.1药品试剂宾赛克嗪(benthiactzine)由北京赛德维康医药研究院提供，批号050818，纯度≥99%。阿托品(atropine)、槟榔碱(arecoline)、毛果芸香碱(pilocarpine)、化震颤素(oxotremorine，Oxo)、溴代乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)均购自美国Sigma公司;烟碱(nicotine)和烟碱酒石酸盐〔(－)-Nicotine hydrogen tartrate salt〕购自Merck公司;80%敌敌畏乳剂(DDVP)购自河北新丰农药化工股份有限公司;其他试剂为国产分析纯。……