王玉梅，谢 炜，徐祥清，刘世成，盛雨辰

(1.上海医药工业研究院，上海200040，2.江苏恩华药业股份有限公司，江苏 徐州 221007)

神经病理性疼痛是指由中枢或外周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征。其疼痛机制极其复杂，治疗困难，常规镇痛药物治疗无明显疗效。已有研究表明，脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体在病理性疼痛的形成中发挥至关重要的作用［1］，特别是NMDA受体的2B亚基(NR2B)在疼痛的产生及中枢性痛觉敏化形成中起到重要作用［2］。

因此，针对NMDA受体多胺位点设计合成了芳烷酮哌嗪类衍生物新结构化合物，以期寻找新型非阿片类镇痛药物。前期研究表明［3～5］，芳烷酮哌嗪类衍生物具有明显镇痛活性，其中优选活性化合物YX0611-1实验结果显示对小鼠醋酸扭体实验模型、小鼠热板实验模型、大鼠蜂毒致痛实验模型及大鼠坐骨神经分支选择损伤模型(SNI)4种疼痛模型均有效，表现出了良好的抗急性痛和抗神经病理性疼痛的效能。为进一步考查YX0611-1对神经病理性疼痛的效果，我们拟构建大鼠坐骨神经结扎(chronic constriction injury of the sciatic nerve，CCI)模型，进一步验证YX0611-1对大鼠神经病理性疼痛的镇痛作用，为该化合物的进一步开发提供依据和决策参考。

1 材料与方法

1.1实验动物、仪器、试剂成年SD大鼠，♂，体质量140～180 g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，饲养于正压净化通风动物房内，室温(24±1)℃，湿度40% ～70%，人工照明模拟昼夜变化，自由进食与饮水。

Electronic von Frey纤毛仪，美国IITC Life Science Inc公司产品。热痛刺激仪BME-410A，中国医学科学院生物工程研究所。

加巴喷丁(gabapentin)原料药，批号:20100301，普瑞巴林(pregabalin)原料药，批号:20100301，由江苏恩华药业股份有限公司提供，临用时用生理盐水配成相应浓度。……