梅 清，喻 婷，朱玉林，程 君，2，3，叶 英，2，3，李家斌，2，3

(1安徽医科大学第一附属医院感染科，2安徽省细菌耐药监测中心，3安徽医科大学细菌耐药研究所，安徽合肥 230022)

万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)感染的首选药物，但随着万古霉素的广泛应用，其最小抑菌浓度(MIC)逐年上升，形成“MIC漂移”现象［1］。万古霉素中介(VISA)、异质性万古霉素中介(hVISA)以及万古霉素耐药(VRSA)的金黄色葡萄球菌也在美国、日本等多个国家被陆续报道［2］。目前预防MRSA菌株进一步突变，保护万古霉素抗感染活性已成为临床医务工作者的当务之急。

耐药突变选择窗(mutant selection window，MSW)理论是近年来提出的一个遏制抗菌药物耐药的新策略［3］。抗菌药物浓度位于野生敏感株MIC和防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)之间时，耐药突变体就会被选择性富集扩增。当药物浓度高于MPC时，这种富集则被抑制。但是由于药物安全性问题，临床上单独应用一种抗菌药物，要获得血浆或组织中药物浓度长时间位于MPC以上是很困难的。本研究通过测定万古霉素单用及分别与利福平、磷霉素联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度的变化，在体外初步探讨两种不同作用机制的抗菌药物联合应用防止耐药突变体的产生的影响，以指导临床合理用药。

1 材料与方法

1.1菌株来源与鉴定安徽省细菌耐药监测中心2009～2010年收集的临床标本。从中选取10株对万古霉素、利福平敏感，同时对磷霉素的MIC≤16.0 mg·L－1的MRSA临床分离株。MRSA的鉴定参照文献［4］的方法，所有菌株均扩增出甲氧西林耐药基因(mecA)和具有金黄色葡萄球菌种特异性的耐热核酸酶基因(nuc)。……