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环磷酰胺对胚胎大鼠脑发育的毒性作用

2011-06-09谢明仁郑高键高国富连秀珍

中国药理学通报 2011年6期
关键词:实验

谢明仁,郑高键,高国富,张 璐,连秀珍,张 琛

(甘肃政法学院公安分院,甘肃兰州 730070)

随着化学用品、化学药物在人类生活中的广泛应用,其安全问题已经引起世界各国的高度重视。据文献[1]报道,几乎所有的化学药物在对母体产生毒性的同时就引起胎儿发育减慢、畸形(四肢缺损、中枢神经系统缺损、无肾等)、甚至死亡。据不完全统计,因化学药物导致胎儿畸形发生率在国外占20% ~30%,国内占14.8%[2]。本文以 Wistar孕鼠为对象,就环磷酰胺对胎鼠脑发育的影响进行了实验研究,以期为环磷酰胺的临床应用提供参考依据。

1 材料与方法

1.1实验药品、试剂环磷酰胺(cyclophosphmide,CP):由山西普德药业有限公司生产,批号:20090103。兔抗Bax、SABC免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)、SP卵白素试剂盒、EDTA液(北京中杉生物工程有限公司)。YA-G5000系列医学细胞影像分析软件(徐州永安科技发展有限公司)。

1.2实验动物和给药方法实验动物:健康性成熟未育Wistar大鼠90只(♀60只,♂30只),体质量220~230 g,购于甘肃省医学科学研究院实验动物中心,动物质量合格证号:医动字14-008。

全部动物在SPF级实验室饲养适应7 d,按♀ ∶♂=2∶1合笼饲养,室温18~23℃。合笼后次日早晨作阴道精子涂片检查,有精子者为已交配,当日作为“受孕”0 d。将查出的孕鼠按照妊娠时间随机分为4组,每组15只。A组:妊娠d 7-9,腹腔注射CP;B组:妊娠d 10-12腹腔注射CP;C组:妊娠d 13-15腹腔注射CP;D组:妊娠d 7-15腹腔注射等量的生理盐水。给药组又分为5、8、16 mg·kg-1体重3个剂量组。各组每天给药1次。妊娠d 20,手术解剖出胎鼠,用4%的多聚甲醛-1.25%戊二醛固定,备用。……

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