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匹诺塞林对体外共培养海兔SN/L7神经元电生理活动的作用

2011-06-09胡江原SamuelSchacher杜冠华

中国药理学通报 2011年6期

应 剑,胡江原,陈 阳,Samuel Schacher,杜冠华

(1.中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心,北京 100050;2.美国哥伦比亚大学医学中心神经科学系,纽约 10032)

海洋软体动物海兔(aplysia californica)神经系统简单,神经细胞胞体大且数量少、便于实验操作,是研究学习记忆和神经功能的重要模式生物。20世纪60年代,Kandel等[1]对海兔缩鳃反射的神经通路进行研究,发现来自喷水管的感觉信息经胸膜神经节的感觉神经元SN传至腹部神经节的L7运动神经元,L7支配鳃肌,控制缩鳃运动。80年代,Glanzman等[2]建立了SN和L7的共培养模型(SN/L7),即分别分离L7和单个SN后,转移至玻璃底培养皿中共同培养,用玻璃微电极将SN和L7的轴突轻轻搭在一起,在适当的培养条件下,SN和L7之间可形成特异的突触连接。

介导SN/L7突触瞬时兴奋传递的递质是谷氨酸[3]。谷氨酸作用于突触后膜的兴奋性氨基酸受体,使突触后膜对Na+、K+的通透性增加,Na+内流大于K+外流,突触后膜局部去极化,从而产生兴奋性突触后电位(EPSP)。在适当条件下,SN/L7可表现出短时程或者长时程的突触可塑性,模拟自然条件下海兔缩鳃反射的习惯化和敏感化。短时程突触可塑性主要依赖于离子通道的修饰和递质释放的变化,通过一系列下游信号通路的转导,还可能对长时程突触可塑性产生影响。

匹诺塞林(PNCB)是蜂胶中含量最高的黄酮类化合物[4],具有抗炎[5]、杀菌[6-7]、抗氧化[8]、舒张血管[9]、神经保护[10-12]等广泛的药理作用。在药物筛选以及对PNCB抗脑缺血损伤机制的研究中,发现PNCB作用于K+通道、Ca2+通道、NMDA受体、GABA受体等多种离子通道。……

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