潘辉林 黄 岩 宋慧胜 何耀武 李 健

多数肿瘤患者需要进行化疗，但化疗药物的选择特异性差，对肿瘤细胞和正常细胞均有细胞毒性，化疗诱导的骨髓抑制、肝脏、肾脏毒性，会影响到治疗效果和患者的生活质量。氨磷汀(Amifostine，化学代号：WR-2721)为 1种 有机硫代磷酸盐化合物，是目前国际上认可的广谱细胞保护剂，对正常组织具有很强的放疗、化疗保护作用[1]。我院自2010年1月至2010年12月对30例恶性肿瘤患者在化疗前应用氨磷汀，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选自2010年1月至2010年12月在我院经病理或细胞学检查确诊，有化疗适应证的恶性肿瘤患者60例，年龄35～75岁，其中非小细胞肺癌28例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例。所有患者治疗前行血常规、肝肾功能、心电图、CT/MRI及全身骨ECT和腹、盆腔B超等检查，既往无放疗、化疗史，预计生存时间≥6个月，3个月内体重下降≤5%，Karnofsky评分(卡氏评分)≥70分，无血液系统疾病，血常规正常，心、肝、肾等主要脏器功能均正常或轻微异常。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签字同意后才进行，60例患者采取随机双盲法分为治疗组、对照组各30例。治疗组男性16例，女性14例，平均年龄(53.4±7.40)岁，病程(1.24±0.23)年；Karnofsky评分：(78.9±5.9)分；肿瘤类型：肺癌15例、乳腺癌9例、鼻咽癌6例。对照组30例，其中男性17例，女性13例，平均年龄(54.1±7.50)岁，病程(1.32±0.26)年；Karnofsky评分：(79.1±6.1)分；肿瘤类型：肺癌13例、乳腺癌9例、鼻咽癌8例。两组患者在年龄、性别、病程、KPS评分、肿瘤类型等临床资料上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予常规化疗方案；治疗组在接受常规化疗的基础上，在化疗前加予氨磷汀静脉点滴。化疗方案采用“多西他赛+顺铂”、“多西他赛+表阿霉素”等方案。21天为 1个周期，2个周期后评价效果。若化疗过程中，患者出现Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制，肝、肾功能轻度异常等，而病情需继续化疗时，要加强对症及支持治疗；若病情进展或因毒性不能耐受则中止治疗。

氨磷汀用法：氨磷汀为大连美罗大药厂产品，(商品名：阿米福汀，规格：0.4g/瓶)，使用起始剂量为：500 mg/m2，溶于0.9%生理盐水50 ml中,在化疗前30 min静脉滴注，15 min滴完。为防止出现一过性低血压反应，在静脉补充液体 1000 ml后再使用氨磷汀，嘱患者输液过程中平卧，并监测血压。

1.3 观察指标

患者治疗前均行血常规、肝肾功能、心电图、CT/MRI及全身骨ECT和腹、盆腔B超等检查，化疗后每周检查血常规、肝功能和肾功能一次，治疗结束后再根据病情复查上述检查。主要观察2组患者治疗前、后的骨髓抑制、肝脏毒性、肾脏毒性等情况。

1.4 不良反应

根据WHO抗肿瘤药物不良反应分级标准[2]，将化疗毒副作用分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 化疗的主要不良反应

治疗组骨髓抑制以Ⅰ、Ⅱ级为主，总发生率70.0%，未出现Ⅲ级以上骨髓抑制；对照组骨髓抑制以Ⅱ、Ⅲ级为主，总发生率达96.7%。氨磷汀对化疗所致的骨髓抑制具有保护作用，与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。两组肝、肾毒性差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 化疗不良反应情况(例，%)

2.2 其他的不良反应

治疗组、对照组轻度恶心呕吐发生率分别为43.3%、40.0%，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组有2例患者出现一过性的血压下降，平卧休息后症状缓解。2组均无病例中途退出本研究。

3 讨论

化疗在恶性肿瘤治疗中发挥了重要作用，但杀灭肿瘤细胞的同时，对机体多种组织器官也产生损伤。化疗诱导的不良反应，如骨髓抑制、肝脏毒性、肾脏毒性及免疫功能低下等，不仅严重影响患者生活质量，还限制了抗肿瘤药物的剂量，影响了疗效。氨磷汀是美国FDA批准上市的第1个泛细胞保护剂(pen cytoprotective agent)，又称WR-2721[3]。它是1种亲核性含硫的前体药物，通过膜碱性磷酸酯酶(ALP)作用脱磷酸成为有活性的代谢产物WR-1065而起作用，其作用机制是：①清除放疗、化疗中产生的自由基；②自由巯基直接与烷化剂、铂类化疗药物的活化代谢产物结合，从而解毒；③可松解拓扑异构酶引起的DNA超螺旋结构；④与DNA核蛋白质结合后，改变了染色质核小体间的结构，而不宜被降解。WR-2721转化为WR-1065需要碱性磷酸酶，而正常组织中碱性磷酸酶比肿瘤细胞高275倍，因此，WR-2721进入机体后很快被正常组织吸收、积蓄，从而转化为WR-1065，对正常组织起保护作用；而肿瘤组织则不吸收WR-2721，故不保护肿瘤细胞。氨磷汀的分布、清除半衰期极短，分别为<1 min及<8.8 min，90%的药物在6 min内从血浆中清除。上述特点决定了氨磷汀的摄取、转运、转化、发挥作用主要在正常组织中，肿瘤组织摄取极微，不同的给药方式皆然[4，5]。动物实验研究表明氨磷汀及其代谢产物在正常组织中的浓度较在肿瘤组织中的浓度高100倍[6]，既保护了患者的正常组织，又不影响放化疗的抗肿瘤作用，明显改善了放化疗患者的耐受性，提高了患者的生活质量。有些学者[7～9]研究证实小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤患者在接受化疗过程中，预防性使用氨磷汀可显著性地减少化疗药物所引起的肾毒性、骨髓毒性，对耳毒性、黏膜毒性、食管炎、心脏毒性、肝脏毒性、神经毒性和放疗引起的黏膜炎、口腔干燥综合征也有保护作用，并且不影响放化疗的疗效。

本研究在非小细胞肺癌、乳腺癌、鼻咽癌患者化疗前使用氨磷汀，结果发现：化疗前应用氨磷汀与不用氨磷汀出现骨髓抑制的差异有显著性(P<0.01)，可见化疗前应用氨磷汀对骨髓功能具有明显保护作用。化疗后两组患者肝脏、肾脏毒性不明显，且差异无显著性(P>0.05)，其原因可能是：目前所观察的病例数尚少，疗程较短。此外，本研究未观察到氨磷汀严重的毒副作用，一方面可能研究的病例数较少；另一方面因氨磷汀与化疗联用，给予止吐、补液等对症治疗，并做好相关预防措施(嘱患者输液过程中平卧并监测血压)，抵消了氨磷汀的常见副反应如恶心、呕吐、低血压等。

综上所述，氨磷汀可以降低化疗患者骨髓抑制的发生率，对患者具有保护作用，在预防肿瘤化疗不良反应方面有着广泛的应用前景。由于本研究的病例较少，观察、随访时间短，对其与化疗结合疗效的评价有待进一步探讨。

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