宋金萍，王 涛，陈雪梅，杨 洁，张富春，尚 靖

(1.新疆大学生命科学与技术学院，新疆乌鲁木齐 830046;2.中国药科大学新药筛选中心，江苏南京 210009)

秋水仙(Colchicum autumnaleL.)，百合科秋水仙属多年生草本植物，是我国新疆维吾尔常用药材，药用部位多为球茎。主要成分为生物碱，秋水仙碱是已知其主要药效和毒性成分，其余还包括2-去甲秋水仙碱，2-去甲脱羰秋水仙碱，2-去甲-17-羟基秋水仙碱，2-去甲-β-光秋水仙碱，β-光秋水仙碱等［1］。

秋水仙碱(colchicin，COL)主要用于治疗急性痛风以及痛风的防预。近年来其临床应用又有所拓宽，发现其有抗肿瘤、抗纤维化活性，并对肝炎、心包炎、青光眼等疾病也有一定疗效［2－3］。秋水仙碱治疗剂量范围窄，容易造成毒副作用。临床主要不良反应包括:胃肠道症状，肌肉、外周神经病变，肝功能损害，骨髓抑制，休克，致畸，脱发、皮疹、发热等。肝脏是秋水仙碱的主要代谢部位，也是毒性靶器官。秋水仙碱肝毒性机制尚不明确，本文旨在探讨秋水仙碱的肝损伤机制。

1 材料和方法

1.1动物SPF级SD大鼠，♀♂各半，体质量(250±20)g，购自军事医学科学院实验动物中心，合格证号:SCXK(军)2007-0004;

1.2药品与主要试剂秋水仙碱由南京泽郎公司提供(纯度＞99%)，批号:ZL201001010A;秋水仙总碱，棕黄色粉末(1 g总碱/200 g粗提物)，含量＞80%，自秋水仙粗提物分离提纯，由新疆自治区维吾尔药物研究所提供，经HPLC测定秋水仙碱含量为9.7%。一抗:MRP2(M2Ⅲ-5):sc-59611;CYP7A1(H-58):sc-25536;BSEP(H-180):sc-25571;FXR(H-130):sc-13063均购 Santa Cruz。β-actin一抗:(A1978)购自Sigma公司。BCA蛋白浓度测定试剂盒(P0010)，全蛋白提取试剂盒 RIPA裂解液(P0013B)购自上海碧云天生物技术有限公司。

1.3实验方法

1.3.1动物饲养动物饲养……