胡佳丽（综述），高霄飞（审校）

（1.第二军医大学临床医学八年制2005级，上海 200433;2.第二军医大学神经生物学教研室，上海 200433）

1923 年Allen Doisy Bioassy发现了一类十八碳固醇激素，命名为雌激素。雌激素是由卵巢、睾丸、胎盘或肾上腺皮质所产生，其不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用，并对内分泌系统、机体的代谢、骨骼的生长和成熟、皮肤等各方面均有明显的影响。近10年来雌激素相关研究向多个方向发展，包括大脑神经系统、心血管系统等多个方面。尤其是雌激素在中枢神经系统方面的研究引起了人们的重视。大量的实验研究表明，雌激素有多方面的神经保护作用，如减轻缺血/再灌注损伤、降低兴奋性氨基酸的释放、减少自由基的形成、减轻脑缺血区脑灌注量的减少、改善记忆功能等。目前认为，雌激素神经保护作用的途径主要有以下三个方面:①雌激素通过与其核型受体结合发挥作用;②雌激素激活膜型雌激素受体，从而介导第二信使途径;③雌激素直接介导抗氧化作用。在此就以上三个方面对雌激素神经保护机制的研究进展予以综述。

1 直接基因组作用

1.1 雌激素核型受体 雌激素核型受体包括两个亚型:雌激素受体（estrogen receptor，ER）α和β。ER是甾体类激素受体，属于核受体超家族成员，有着共同的分子结构（图1）:N末端A/B区，包含激素依赖的转录激活区1（ligand dependent activation function 1，AF-1），此区的基因序列和长度变化最大;C区，由两个锌指蛋白组成，与特异DNA结合，以达到转录靶基因的目的，ERα和ERβ在此区的氨基酸同源性达到97%;D区，核易位信号的关键结构域;E/F区，称为配体结合域，与雌激素的结合有关。……