赵喜荣，王军成，郝晓菁，安爱军，韩 冬

加替沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物，其抗菌作用比前三代强，抗菌谱广，不仅对革兰阴性菌有良好的抗菌作用，对革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体和分支杆菌等也有良好的抗菌作用［1-2］，由于其抗菌谱广，临床应用时不需做皮试，应用比较方便，所以深受临床医生的欢迎。随着本品临床应用的增加，其不良反应报道也越来越多。为了更好地促进临床合理使用此药，笔者对我院2007年1月-2009年12月上报的443份药物不良反应报表中的63例加替沙星不良反应报告进行回顾性统计分析。

1 资料和方法

收集我院2007年1月-2009年12月上报的443份药物不良反应(Adverse drug reaction，ADR)报表，针对其中63例有关加替沙星的ADR报告，从性别、年龄、给药途径、ADR表现、因果关系评价和预后情况等进行统计分析。

2 结果

2.1 不同年度ADR发生情况和患者基本情况分析发现，63例加替沙星ADR中，发生在2007年40例，2008年18例，2009年5例。男30例，女33例。患者最小年龄18岁，最大87岁;其中18～39岁13例，41～59岁26例，60岁以上24例。

2.2 加替沙星的不良反应分类 63例加替沙星ADR报告中所涉及的器官(系统)分类见表1。

2.3 ADR因果关系评价、程度分级及转归 采用我国药品监测中心ADR因果关系判断标准进行评价，肯定者46例，很可能者15例，可能者2例。ADR轻度58例，中重度需要对症治疗5例。结果治愈60例(95.24%)，好转3例(4.76%)。

2.4 给药方法 63例患者的给药方法均为静脉滴注给药，给药剂量为0.2～0.4 g/d，所用溶媒为5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。

表1 ADR累及的器官(系统)

3 讨论

3.1 患者因素和不同年度ADR发生情况 从表1可以看出，63例患者中，加替沙星的ADR在男性和女性中均有发生，而且比例相当，无明显差异;从年龄分布来看，加替沙星的ADR在中老年组发生比例较高，40岁以下患者发生率仅为20.64%。由此可见，加替沙星的ADR与性别关系不明显，与年龄关系较为明显。喹诺酮类药物影响儿童骨骼发育，18岁以下儿童禁用。我院上报的加替沙星ADR中未发现18岁以下患者应用此药。63例患者中40岁以上占79.36%，这可能是由于老年患者各脏器功能减退，体重减轻，免疫功能降低，使加替沙星在体内的药动学和药效学随年龄增长出现个体差异，组织器官对其敏感性增加、耐受力降低，其不良反应发生率明显高于年轻人。另外，近年来，随着我院临床药学室工作人员临床用药指导活动的开展，《抗菌药物临床应用指导原则》和药物不良反应有关知识宣传力度的加强，临床医生们逐渐意识到，中老年人身体机能的减退与ADR发生密切相关，合理使用喹诺酮类药物也是减少其ADR发生的重要原因。从加替沙星发生ADR的年度来看，2009年的发生率明显低于前两年。

3.2 加替沙星不良反应类型

3.2.1 皮肤及附件损害 由表2可以看出，加替沙星的不良反应主要为皮肤及附件的损害(35.90%)，因为该不良反应在临床易于观察和鉴别。一般认为，该损害是由光毒性引起的，药物的光解作用诱发单线态氧自由基，激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，这两种酶又激活环氧合酶，引起前列腺素等类环氧合酶产物的合成，从纤维细胞中释放，引起皮肤炎症［3］。

3.2.2 消化系统反应 此反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀等，这不仅与患者的体质、药物的滴速有关，也可能与加替沙星分子结构中含有氟原子，喹酮母核分子量较大对胃肠道产生刺激有关［4］。因此，建议临床应用加替沙星时要尽量饭后使用，并且要注意滴速。

3.2.3 心血管系统反应 本文10例心血管系统反应均为消化系统、神经系统反应的伴随症状，可能是其他系统不良反应诱发患者心悸、胸闷、心慌、气短等，也可能是加替沙星引起的心血管系统反应伴随其他反应，其发生机制尚不清楚，文献报道较少。因此，对患有心血管疾病的老年患者应慎用加替沙星。

3.2.4 神经系统反应 加替沙星分子结构中含有氟原子，脂溶性较高，易透过血脑屏障，与氨基丁酸结合，使中枢神经的兴奋性增高，产生神经系统反应［5-7］，由表2可以看出，该反应主要表现为头痛、头晕、胡言乱语、面目及手脚麻木等。

3.2.5 过敏性休克 我院在应用加替沙星时出现3例过敏性休克反应，该反应为加替沙星最严重的不良反应，最快的在输注后10 min出现过敏性休克症状，如口唇紫绀、呼吸困难、血压下降等。立即停药，并给予吸氧、地塞米松、肾上腺素等抗休克治疗，30 min内患者各种症状缓解，体征正常。因此，要求临床在使用加替沙星时严格操作，密切关注其不良反应，一旦患者出现任何不适，应立即停药，做好抢救措施。

3.2.6 血糖代谢紊乱 有关加替沙星引起糖代谢紊乱的报道较多，其药品说明书中也有明显警示。本品诱发糖代谢紊乱的机制尚不明确，有人认为可能是加替沙星通过促进胰岛素释放，阻断胰岛细胞三磷酸腺苷敏感的钾离子通道，使患者出现血糖过低;也可能是通过使胰岛β细胞空泡化，导致胰岛素水平降低，出现高血糖症状［8］。

3.2.7 五官症状和其他表现 本次调查发现，加替沙星还可引起视物模糊、眼部红肿等五官症状和寒战、发热、出汗、四肢乏力等表现，这在其他文献中有类似报道［9-10］。

综上所述，由于加替沙星在临床应用比较广泛，其不良反应能够发生于不同性别的各个年龄阶段的患者中，而且表现形式多样。所以，建议临床使用加替沙星时，加强医患沟通，详细询问患者的病史、过敏史和家族不良反应史，对高敏体质患者、老年患者等要重点监护，严格按照卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》有关喹诺酮类抗菌药物使用规定，严格掌握用药指征，减少药物不良反应发生，努力提高用药的合理性和安全性。

［1］ 汪洋清.30例加替沙星不良反应报告分析［J］.中国医药导报，2009，6(9):109-112.

［2］ 苏夏鹏.加替沙星治疗耐多药肺结核疗效观察［J］.中国医药，2007，2(9):532-533.

［3］ 施向红.加替沙星不良反应分析［J］.现代医药卫生，2009，25(24):3804.

［4］ 周慧萍，林伟萍，刘云，等.加替沙星的不良反应分析［J］.中国药房，2007，18(11):867.

［5］ 尹成芳.加替沙星27例不良反应分析［J］.大理学院学报，2006，6(5):23-24.

［6］ 张永革，何晓伟.加替沙星注射液致精神失常1例分析［J］.实用药物与临床，2007，10(4):249.

［7］ 黄禄海，王丽凤，岑路.加替沙星引起精神症状1例［J］.实用医学杂志，2008，24(3):394.

［8］ 孙铁英.加替沙星导致血糖代谢异常，氟喹诺酮类药物备受关注［J］.中国医学论坛报，2006，7:6.

［9］ 秀芳.加替沙星导致低钾血症2例［J］.实用医学杂志，2008，24(6):1037.

［10］ 林燕，陈萍，林慧.100例加替沙星不良反应报告分析［J］.中国热带医学，2009，9(2):296-297.