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三氧化二砷抑制重组白细胞介素13促成纤维细胞胶原的表达

2011-05-21张凌志李振华

实用药物与临床 2011年1期
关键词:肺纤维化

肖 莉,王 煜,张凌志,李振华

肺纤维化已知病因包括过敏原、化学药品、辐射以及粉尘。然而最常见的肺纤维化—特发性肺纤维化(IPF)的病因仍然不清,尚无特效治疗药物。目前认为,慢性炎症导致趋化因子、细胞因子、生长因子分泌失衡,尤其是当白细胞介素13大量分泌时,引起机体由正常炎症愈合过程转变为致肺纤维化的病理过程[1]。因此,寻求有效药物逆转白细胞介素13等致肺纤维化的关键介质引起的内环境紊乱,可能预防和有效阻止肺纤维化的发生、发展。

三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已取得较好疗效[2]。目前研究表明,As2O3不仅抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡,同样对嗜酸粒细胞[3]、巨噬细胞[4-5]以及中性粒细胞[6]等炎性细胞的增殖具有抑制作用。笔者在先期试验中,证实As2O3抑制3T3成纤维细胞增殖和促进细胞凋亡[7];IL-13能促进成纤维细胞增殖、分泌炎性介质和增强Ⅰ型胶原的表达[8]。本研究在此基础上,进一步观察 As2O3对IL-13促成纤维细胞增殖及分泌胶原是否有抑制效应,为治疗肺纤维化寻求新途径。

1 材料和方法

1.1 材料 细胞及试剂:NIH3T3细胞株由中国医科大学生物化学及分子生物学教研室提供。0.1%As2O3注射液由哈尔滨伊达药业提供。四甲基偶氮唑兰(MTT)由Sigma公司提供(PBS稀释成12 mmol/L过滤除菌,4℃避光保存)。兔抗小鼠Ⅰ型胶原一抗购自美国Rocland公司;HRP-羊抗兔IgG(二抗),武汉博士德生物有限公司。

1.2 方法

1.2.1 细胞培养 将NIH3T3细胞接种于含体积分数10%胎牛血清、无抗生素的DMEM培养瓶中,置于37℃、体积分数5%的CO2培养箱,饱和湿度下培养。……

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