梁 卉，胡乔乔，谭爱萍*

盐酸胺碘酮(Amiodarone hydrochloride)注射液是临床常用的一种抗心律失常药物［1-2］。药品说明书中要求使用5%葡萄糖注射液作为静脉滴注的溶媒，但在临床上有些患者不适宜用葡萄糖做输液。文献报道该药与临床常用输液配伍情况的研究结果不尽相同［3-4］。因此，本文对盐酸胺碘酮与4种输液的配伍稳定性进行了考察，以便为临床合理、安全、有效地用药提供参考。

1 仪器与试药

岛津LC-2010C高效液相色谱仪(日本岛津公司，包括在线脱气机、四元泵、自动进样器、紫外检测器、465-06043色谱工作站等)，DelTA320pH计(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)，色谱柱:Hypersil BDS-C18(250 mm ×4.6 mm，5 μm，大连依利特分析仪器有限公司)，低压溶剂过滤器(中国津腾仪器有限公司)。

盐酸胺碘酮注射液(赛诺菲安万特杭州制药有限公司，0.15 g/3 mL，批号:1642);5%葡萄糖注射液(大连泰华药业有限公司，批号:810060512)、10%葡萄糖注射液(大连泰华药业有限公司，批号:809091212)、葡萄糖氯化钠注射液(大连泰华药业有限公司，批号:809092711)、0.9%氯化钠注射液(大连泰华药业有限公司，批号:1006023M);甲醇(色谱纯，天津市科密欧化学试剂有限公司，批号:20080311)、三乙胺(分析纯，天津市天河化学试剂厂，批号:840404)、磷酸(分析纯，天津市化学试剂六厂，批号:840404)、水为自制去离子重蒸馏水(经0.22 μm微孔滤膜滤过)。

2 方法和结果

2.1 色谱条件 色谱柱:Hypersil BDS-C18分析柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm);流动相:甲醇∶磷酸-三乙胺缓冲液(pH 3.2)(65∶35，V/V);紫外检测波长:242 nm［1］;流速:1.0 mL/min;柱温:30 ℃;进样量:1 μL。

2.2 对照品储备溶液的配制 取0.15 g/3 mL的盐酸胺碘酮注射液4支，加入250 mL的流动相中，混匀待用。

2.3 专属性考察 取对照品溶液，用流动相溶液将其稀释至1.2 mg/mL，进样量1 μL。再分别取0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液，进样量1 μL，比较所得色谱图(图1～图5)。盐酸胺碘酮的保留时间约为9.6 min，分离良好。四种输液均不干扰盐酸胺碘酮的含量测定，具有良好的专属性。

图1 盐酸胺碘酮色谱图

图2 5%葡萄糖注射液色谱图

图3 10%葡萄糖注射液色谱图

图4 葡萄糖氯化钠注射液色谱图

图5 0.9%氯化钠注射液色谱图

2.4 线性关系考察 取对照品溶液，用流动相溶液稀释至 0.15、0.3、0.6、1.2、1.8、2.4 mg/mL，在上述色谱条件下测定，以色谱峰面积(A)对盐酸胺碘酮浓度(C)进行线性回归，回归方程:A=3 547 260.96C-8 809.26(R2=1)，盐酸胺碘酮在0.15～2.4 mg/mL浓度范围内，浓度与峰面积呈良好线性关系。

2.5 精密度考察 取1.2 mg/mL的对照品溶液，连续进样5次，进样量1 μL，记录峰面积。结果RSD=0.01%，表明日内方法重现性良好。

2.6 盐酸胺碘酮与4种输液配伍稳定性的考察

测定4种溶液的pH值后，按药品说明书的临床常用剂量，取0.15 g/3 mL的盐酸胺碘酮注射液2支，溶于上述4种输液各250 mL中，常温放置，于0、0.5、1、2、3、4、5、6 h 分别测定 pH 值，采用 HPLC法测定配伍液中盐酸胺碘酮的含量，同时记录配伍液外观变化。

盐酸胺碘酮与4种输液配伍后，样品峰面积RSD均小于2%(分别为0.75%、1.01%、0.74%、0.53%)，表明配伍后4种溶液盐酸胺碘酮含量在6 h内无显著变化，溶液外观及pH值均无明显改变。见表1～表4。

3 讨论

根据文献，盐酸胺碘酮注射液的 pH值为2.5～4.0［3］，测定中为使盐酸胺碘酮不受pH值影响而不稳定，笔者选取了pH值为3.2的磷酸-三乙胺缓冲液作为流动相的组分;在预实验中，经过反复调整流动相中甲醇比例，最终确定以甲醇∶磷酸-三乙胺缓冲液(pH 3.2)(65∶35，V/V)作为流动相;同时发现在室温下，盐酸胺碘酮的色谱峰峰型较宽，将柱温设定为30℃后，色谱峰明显变窄，并且缩短了的保留时间。

表1 盐酸胺碘酮与5%葡萄糖注射液配伍的稳定性考察结果

表2 盐酸胺碘酮与10%葡萄糖注射液配伍的稳定性考察

表3 盐酸胺碘酮与葡萄糖氯化钠注射液配伍的稳定性考察

表4 盐酸胺碘酮与0.9%氯化钠注射液配伍的稳定性考察

由实验结果可见，配伍前后pH值的改变并未影响盐酸胺碘酮的配伍稳定性，含量、外观颜色及相容性在6 h内均无明显变化。

有报道［3］，盐酸胺碘酮注射液与上述4种输液配伍8 h内外观均无变化，但除5%葡萄糖注射液配伍稳定外，其余3种配伍液中盐酸胺碘酮含量(紫外分光光度法)、pH值均明显下降。但本实验并未出现盐酸胺碘酮与其他3种输液(包括0.9%氯化钠注射液)配伍后含量下降和pH值改变，与另一报道［4］的研究结果一致。“制造厂申明它与氯化钠溶液不相容性”［5］的原因尚未明确，仍有待进一步研究。

［1］ 傅涛，郭晋爱，陈杰.盐酸胺碘酮治疗114例缺血性心肌病室性心律失常的疗效分析［J］.中国临床医学，2006，13(3):353.

［2］ 尤雪娜，王艳军.盐酸胺碘酮致重症肺间质纤维化一例［J］.实用药物与临床，2007，10(1):35.

［3］ 王思平，徐少英.盐酸胺碘酮注射液与4种输液的配伍稳定性考察［J］.中国药师，2006，9(12):1130-1131.

［4］ 陈江飞，苗彩云，胡毅坚，等.盐酸胺碘酮注射液与3种临床常用输液的配伍稳定性［J］.中国临床药学杂志，2009，18(3):166-169.

［5］ 希恩.C.斯威曼.马丁代尔药物大典［M］.北京:化学工业出版社，2009:948.