孔海波 扈玉华 徐东刚

胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是与Ⅰ型胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)高特异性结合的一个蛋白大家族。目前已发现6种IGFBPs(IGFBP1～6)，其中IGFBP-3在血清中含量最为丰富，体内约90%以上的IGF-Ⅰ与IGFBP-3结合以复合物形式存在。IGFBP-3是一种多功能蛋白，在血液循环、细胞外环境和细胞内发挥着多种不同的作用。它作为血液中主要的IGF-Ⅰ结合蛋白，不但承担着IGF-Ⅰ转运任务，而且可以通过延长IGF-Ⅰ半衰期、限制IGF-Ⅰ与其受体(IGF-ⅠR)的结合来调控IGF-Ⅰ的生物活性。越来越多的研究表明IGFBP-3除了依赖于IGF-Ⅰ的作用外，还可以通过与其他蛋白或重要的细胞信号通路相互作用来调控细胞分裂和细胞凋亡。因此，IGFBP-3可以通过两种主要机制即IGF-Ⅰ依赖和IGF-Ⅰ非依赖方式发挥作用，其中以非依赖IGF-Ⅰ方式在肿瘤的发生、发展、浸润、转移及复发中发挥着重要的作用，但作用机制尚不清楚。因此，深入研究IGFPB-3的自身独特功能将为恶性肿瘤的治疗提供新思路。本文就目前IGFBP-3的功能及其在恶性肿瘤细胞中对凋亡相关信号通路作用的研究进行综述。

一、IGFBP-3的结构

IGFBP-3基因定位于7p12～14，紧邻IGFBP-1基因，mRNA长2.4kb，多肽链由264个氨基酸(含18个cys)组成，包含几乎大小相等的3个结构域即保守的N端、C端及中央可变区。IGFBP-3的一级结构含有3个N型糖基化位点和肝素结合位点，在Ser位点上可以发生磷酸化，其氨基酸序列中还存在核定位序列(NLS)。在血液循环中IGFBP-3以不同的糖基化分子形式存在，其相对分子质量在40～44kDa之间，成熟非糖基化的人IGFBP-3的相对分子质量约29kDa。

1.N端保守结构域:成熟IGFBP-3多肽，在信号肽之后蛋白的N端包括87个氨基酸残基。……