邓同兴 王志新 王敏丽 高晓群

神经鞘脂类是重要的细胞活性调节剂，尤其是神经酰胺被认为是多细胞有机体内重要的脂类细胞信号之一，它参与多种细胞信号转导途径，具有调节细胞生长、分化及增殖，调控细胞的凋亡(包括自噬)，参与应激、免疫、炎症等生理功能。本文综述了神经酰胺诱导神经细胞增殖的信号通路及机制方面的研究，以更全面地理解神经酰胺及其产物在神经元中的生理功能及意义，有助于对神经损伤后再生及神经生发机制更进一步的研究，为治疗和预防神经系统疾病引起的神经损伤提供新的治疗方略及方法。

一、神经酰胺

1.神经酰胺的生成:神经酰胺(ceramide，Cer)由各种脂肪酸经N-酰化形成的鞘氨基醇长链(通常是鞘胺醇，二氢鞘胺醇或4-羟双氢鞘胺醇)构成的(图1)[1]。神经酰胺作为所有神经鞘脂类的骨架结构，它的产生涉及多种介质，包括致炎因子、氧化应激、游离脂肪酸水平的增加及肥胖状态下的脂肪组织等[2]。机体内游离的神经酰胺含量很少，它们主要以鞘脂的形式存在于细胞内，神经酰胺的分类是由其结构中脂肪酸的碳原子数目而定，在动物体内只含有偶数碳原子的神经酰胺(C2～28);Seumois等认为C16、C18和C24神经酰胺与动物脂质代谢和信号转导关系最为密切，其中C16和C24神经酰胺参与调节机体内细胞增殖和凋亡，而C18神经酰胺则抑制细胞的生长[3]。

图1 神经酰胺的生成与代谢(Reynolds C P，2004)

神经酰胺可以由从头合成或神经鞘磷脂酶反应产生，也可以由神经酰胺-1-磷酸(C1P)生成，其中从头合成是以丝氨酸和软脂酰为原料，经过缩合反应生成3-酮二氢鞘氨醇，再通过一系列的酶促反应生成神经酰胺，然后参与神经鞘磷脂循环(图1)[4]。……