王 瑛

慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是临床常见的呼吸道疾病，是一种具有气流受限特征、可以预防和治疗的疾病。目前居全球病死原因的第4位，是严重的全球性公共卫生问题。目前该病发病机制不十分明确，治疗手段有限。因此对慢性支气管炎机制的研究仍是国内外学者备受关注的问题，而如何建立合理便捷的动物模型是研究的关键所在，本实验通过改良烟熏及脂多糖气道滴入法成功建立了符合人类发病机制的大鼠慢性支气管炎模型。

1 材料和方法

1.1 动物 雄性二级Wistar大鼠18只，鼠龄8周，体重（180+20）g（解放军总医院动物中心提供）。分为正常组、对照组（生理盐水组）、慢性支气管炎组（又：慢支模型组）各6只。

1.2 烟熏材料 哈德门香烟（焦油含量1.4 mg）。

1.3 试剂 脂多糖（LPS，Sigma公司）。

1.4 方法 正常组，正常饲养，不做任何干预。生理盐水组：分别于第2、9、16、23天，将大鼠以3%戊巴比妥按45 mg/kg腹腔麻醉后，仰卧位固定于大鼠固定板，行颈部、胸部脱毛。做颈部正中切口，长约2～3 cm，分离颈前肌，暴露并固定气管，以静脉留置针替代气管导管行气管插管,向大鼠气管内注入无菌生理盐水 200 μl，完毕后迅速将大鼠直立旋转10～20 s，使生理盐水均匀分布于肺部。慢支模型组，分别于第1、8、15、22天，向大鼠气管内缓慢注入LPS 200 μl（脂多糖10 mg/瓶，购自美国Sigma公司，用无菌注射用水制成水溶液，1 mg/ml），以防窒息。完毕后迅速将大鼠直立旋转10～20 s，使LPS均匀分布于肺部。 第3～8、10～15、17～22、23～28天，每天在有机玻璃熏烟箱内持续吸入新鲜的哈德门香烟雾30 min，15支/次，2次/d。

1.5 标本采集

1.5.1 肺泡灌洗[1]分离颈部气管，在……