邢梦娟Dake Qi崔东红

·综 述·

抗精神病药物诱导代谢紊乱机制的研究进展☆

邢梦娟*Dake Qi△崔东红*

精神分裂症 抗精神病药物 代谢紊乱 机制

抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要临床用药，也用于双相障碍、焦虑障碍等其它精神疾病的治疗。但因其明显的代谢紊乱不良反应而严重影响其依从性及疗效。早在1956年Bettie Hiles首次报告了第一代抗精神病药氯丙嗪可引起高血糖，但因其突出的锥体外系综合征等神经系统不良反应，使其代谢异常的副作用没有得到充分关注。直到上世纪90年代，随着神经系统不良反应轻微的第二代抗精神病药物 （the second generation antipsychotics，SGA）的广泛应用，其引起的体重增加、糖耐量异常、Ⅱ型糖尿病、血脂异常及心血管疾病等代谢异常，才受到应有的关注。大量报道指出服用SGA后，新发糖尿病明显增加［1］。大约1／3的新发糖尿病与服用奥氮平、利培酮及喹硫平有关［2］。不同SGA引起体重增加、血糖、血脂异常的风险不同，以疗效较好的氯氮平、奥氮平最为严重，阿立哌唑、齐拉西酮的影响最弱［3－5］。虽然SGA引发或加剧精神分裂症患者代谢紊乱的风险已经在临床上得到证实，但其发生机理仍然不清楚。本文将从外周、中枢等方面综述SGA导致代谢紊乱机制的研究进展。

1 SGA诱导代谢异常的外周机制

目前SGA诱导代谢紊乱的外周机制主要关注外周胰岛素敏感器官（如骨骼肌、肝脏、脂肪组织等）胰岛素信号的调节及与相关能量调节通路。

1.1 胰岛素抵抗的分子机制 胰岛素抵抗 （insulin resistance，IR）是全身代谢紊乱的核心问题，与多器官的代谢异常相关，主要涉及肝脏、脂肪组织和骨骼肌。……