金瑞峰，叶 冰，王纪文

(1山东大学齐鲁儿童医院，济南 250022;2山东大学齐鲁医院)

癫痫是神经系统的常见病，约四分之一的癫痫患者为难治性癫痫，即用药物治疗得不到有效地控制。近年来，人们对多药耐药基因(人类简称MDR1，动物简称mdr1)及其多态性(SNP)与癫痫耐药的关系越来越感兴趣，但对他们的关系还存有争议。本文结合文献就其与癫痫耐药性的关系综述如下。

1 MDR1基因及其SNP

多药耐药是1970年由Bielder等首次提出的，是指细胞同时对不同结构、不同作用机制的药物产生耐受的现象。1976年Ling等在中国仓鼠的卵巢细胞秋水仙素耐药株中，发现具有mdr1表型的细胞膜上高度表达一种分子量为170 kD的糖蛋白。该糖蛋白的表达水平和细胞膜的通透性、细胞内药物浓度以及细胞耐药程度有关，称之为P-糖蛋白(P-gp)。P-gp由1280个氨基酸组成，定位于人类7号染色体的q21.1带上的MDR1基因，共有12个跨膜疏水区和2个ATP结合位点，这种跨膜结构具有能量依赖性“药物泵”的功能。P-gp在组织中的表达多见于脑(毛细血管内皮细胞)、肝细胞(胆管面)、胰腺、正常骨髓细胞，胃、肠(柱状上皮细胞)、肾(近曲小管)和肾上腺细胞、外周淋巴细胞。

1989年，Kioka等从正常人的肾上腺组织中分离出两种氨基酸的互换(185甘氨酸/缬氨酸、893丙氨酸/丝氨酸)，首次报道了MDR1 SNP。2000年，Hoffmeyer等系统地阐明了MDR1 SNP，建立了检测MDR1 SNP系统，共发现15种SNP位点，并发现外显子26C3435T寂静突变影响了MDR1在十二指肠中的表达与P-gp的功能。目前，对不同人群的MDR1 SNP的筛查和分析显示，在不同人群中共发现约50多个SNPs，其中19个位于外显子区域、8个位于内含子区、11个为非同义突变，并且在不同种族中SNP发生率相差较大。……