殷泉忠，王加虹，崔俊友，郑若龙，马根山

(1东南大学医学院附属江阴医院，江苏 江阴 214400;2东南大学附属中大医院)

近年来，高血压导致的终末肾病的发生率呈逐年上升趋势，约28%的终末肾病与高血压有关［1］。因此在抗高血压药物研究中，除评价其降压疗效外，是否具有肾脏保护作用亦越来越受到关注。2009年1月～2010年12月，我们观察了依那普利联合替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHRs)肾脏的保护作用。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 12周龄的SHRs 40只，雌雄各半，体质量250～300 g，随机分成4组:依那普利组、替米沙坦组、依那普利+替米沙坦组以及SHRs空白对照组各10只;12周龄的正常血压大鼠(WKYs)10只，雌雄各半，体质量250～300 g;所有动物购自江苏省实验动物中心。KN-210大鼠尾动脉血压测定仪(上海华岩仪器公司)，HITACHI7150型全自动生化分析仪(日本HITACHI公司)，ZEISS Axiovert 40 CFL显微镜(美国ZEISS公司)。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)放免试剂盒(北京北方生物技术研究所)。依那普利购自江苏常州制药厂。替米沙坦购自上海勃林格殷格翰药业有限公司。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 依那普利组给予依那普利10 mg/(kg·d)，替米沙坦组给予替米沙坦30 mg/(kg·d)，依那普利+替米沙坦组给予依那普利10 mg/(kg·d)+替米沙坦30 mg/(kg·d)，SHRs空白对照组及WKYs正常对照组以同样给药方式予以10 ml/(kg·d)的蒸馏水，连续灌胃给药12周。

1.2.2 血压、尿蛋白含量的测定 治疗期间每周用无创性套尾法测定清醒状态下大鼠的收缩压，每次测量3次，取平均值即为血压值。治疗期间每2周将大鼠置于代谢笼中，收集24 h尿量，取其中1 ml尿液，8000 r/min离心10 min后，用考马斯亮蓝法测定尿蛋白浓度。……