高文峰，刘义庆，王子娥，张炳昌

(山东大学附属省立医院，济南250021)

系统性红斑狼疮(SLE)发病原因尚不明确，可能与遗传、感染、性激素失调等因素有关。多项研究表明，细胞因子网络失衡可能是SLE发病机制中的重要组成部分，其中Th1细胞因子主要参与器官特异性自身免疫性疾病，如多发性硬化(MS)及类风湿关节炎(RA)等，而Th2细胞因子在SLE及过敏性疾病中占优势［1］。

1 生理状态下的Th1/Th2细胞表达

CD4+T细胞按照细胞因子分泌模式和生物学功能可分为两大类，其中 Th1 亚群主要分泌 IL-2、IL-17、IFN-γ、TNF-α等细胞因子，效应以细胞免疫为主;Th2亚群主要分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子，效应主要为介导体液免疫、B细胞和嗜酸性粒细胞活化及IgE生成。广义Th1/Th2可代表机体复杂的细胞因子网络，可从整体上对机体免疫状况进行评价。Th1/Th2细胞的作用主要包括自身促进及相互抑制，此交互负反馈调节作用在生理情况下保持相对平衡。Th1/Th2平衡状态被打破时机体处于Th1/Th2漂移状态，可诱发SLE、移植反应、风湿性关节炎、习惯性流产及肿瘤等疾病。

2 SLE患者的Th1/Th2细胞表达

SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)产生的Th1细胞因子减少、Th2细胞因子增多，Th2细胞在SLE发病中起关键作用［1～3］;亦有学者认为，SLE 患者血清 IFN-γ 水平显著增加，即Th1占优势，并可加速狼疮向自身免疫性疾病发展［4］。

2.1 Th1型细胞因子 ①IFN-γ:在自身免疫性肾炎发展中起关键作用，可刺激IgG2a和IgG3独特型自身抗体产生，其中后者具有极强的激活补体特性和致肾病作用，可形成狼疮肾炎的特异性“线圈样”沉积，用抗 IFN-γ单抗或可溶性IFN-γ受体可延缓病情进展，IFN-γ基因敲除MRL-Faslpr小鼠的组织损伤和血清学特征均明显减轻，生存时间明显延长。……