刘宝芹，武英伟，张茉莉，刘金霞

(1承德医学院附属医院，河北承德067000;2承德医学院)

8p11 骨髓增殖综合征(EMS)是一种非典型的骨髓增殖性疾病，以外周血WBC计数明显升高、骨髓中髓系细胞增生、嗜酸细胞增多、淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)为特征。分子生物学研究表明，EMS患者髓系和淋巴系细胞中8号染色体短臂的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)受累，相互易位产生融合基因，导致其表达产物酪氨酸激酶活性组成性激活，导致本病发生。本文报道1例EMS患者的临床及实验室资料，并复习文献，以提高对本病的认识。

1 资料与方法

1.1 临床资料 患者男，76岁，因体检发现血常规异常53 d、咽痛10 d、发热4 d于2010年7月23日入院。患者于53 d前于当地市中心医院体检发现血常规异常，入院前10 d出现咽痛，自服头孢类抗生素及红霉素治疗无缓解，8 d前出现颈部淋巴结肿大，于社区诊所静点头孢哌酮舒巴坦治疗，咽痛症状仍无缓解，咽痛影响进食。4 d前患者出现发热，体温最高38.7℃，伴乏力、食欲减退，无盗汗，体质量无明显变化。随后就诊于我院血液科，查体浅表淋巴结、肝脾均未触及肿大，化验血常规:WBC 38.76×109/L、HBG 146 g/L、PLT 69 ×109/L，WBC分类:嗜酸细胞粒细胞26%、嗜碱性粒细胞3%、早幼粒细胞2%、中幼粒细胞6%、晚幼粒细胞14%、杆状核粒细胞12%、分叶核粒细胞20%、单核细胞7%、淋巴细胞10%。骨髓象示:增生极度活跃，G:50.5%，E:21%，G/E=2.4∶1;粒系增生，以中幼粒及以下阶段细胞为主，嗜酸粒细胞增多;红系增生，以晚幼红细胞为主，成熟红细胞大致正常;全片共见巨核细胞58个。染色体示:47，XY，t(8，13)(q11;q11)，+21/［20］。体格检查:皮肤无黄染，未见出血点及瘀斑。颈部、双腋下、双腹股沟可触及多个肿大淋巴结，最大3cm×2cm，位于右颌下，质中等，稍活动，无触痛，和周围组织无粘连。咽部黏膜充血、红肿，扁桃体无肿大。余查体正常。考虑为慢性骨髓增殖性疾病。予以羟基脲、别嘌醇、碳酸氢钠治疗，并根据血常规调整羟基脲用量，0.5～1.5 g/24 h，持续45 d，并进行如下各项指标检测。

1.2 检查方法 细胞形态学检查及细胞化学检查:按“2008 WHO髓系肿瘤的分类方案”进行诊断及分类。染色体核型分析:采用骨髓细胞短期培养法，按常规制备染色体并进行R显带。融合基因检测:实时荧光定量PCR法检测融合基因，BCR-ABL融合基因检测由北京海思特临床检验所检测。试剂由日本TAKARA株式会社提供。肝脾淋巴结检查:采用美国GE hight speet VCT及GE-LOGIQ-9 B超检查胸腹腔淋巴结肿大及肝脾肿大情况。淋巴结病理及免疫组化染色:采用SP法进行免疫组化检查，DAB显色，所有试剂盒购自福州迈新试剂公司。

2 结果

2.1 血常规 WBC 15.2×109/L，HBG 144 g/L，PLT 101×109/L。WBC分类:中性粒细胞49.94%，嗜酸性粒细胞11.5%，嗜碱粒细胞0.34%，单核细胞27.81%，淋巴细胞10.52%。

2.2 骨髓象 增生明显活跃，G:43%，E:15.5%，G/E=2.7∶1。粒系增生:原始细胞6.5%，早幼粒细胞3.5%，嗜酸粒细胞6.5%，嗜碱粒细胞1.0%。红系比例减低，以晚幼红细胞为主，成熟红细胞大致正常。淋巴细胞比例增高，形态大致正常。全片共见巨核细胞6个，PLT散在可见。

2.3 染色体 47，XY，t(8，13)(p11:q11)，+21/［12］。

2.4 BCR-ABL融合基因检测 阴性。

2.5 胸部CT及腹部彩超 胸部CT:纵隔内、隔上、锁骨下及腋窝多发肿大淋巴结影。双侧胸膜局限性增厚。右肺胸腔内见少量液体密度影。腹部B超:肝门区、腹主动脉旁、腹膜后可见数个低回声结节，边界清楚，形态规整，有的相互融合，最大35.7 mm×24.5 mm×21.7 mm，位于腹主动脉旁。腹股沟区可见数个低回声结节，边界清楚，形态规整，右侧最大24.4 mm×22.2 mm×11.1 mm，左侧最大23.6 mm×16.6 mm×12.6 mm。CDFI检查:结节内课间散在彩色血流。肝脾肾B超:肝多发囊肿，脾厚。双肾囊肿，左肾多发。

2.6 淋巴结活检 颈部淋巴结正常结构破坏，未见淋巴滤泡结构，中、大体积细胞弥漫浸润，其间散在少量嗜酸性粒细胞、组织细胞、血管内皮细胞增生。免疫组化:CD21染色可见少量结节样结构，B淋巴细胞标志CD20，T淋巴细胞标志早期T淋巴细胞标志TdT+和诊断为T淋巴母细胞淋巴瘤。

2.7 疗效及随访 患者入院后咽痛、发热，多次血培养无菌生长，咽拭子培养物无致病菌生长，咽拭子培养物无真菌生长。患者先后应用多种抗细菌及抗真菌药物无好转。依据临床表现及实验室检查结果诊断为EMS，亦称干细胞白血病/淋巴瘤综合征，于2010年8月6日予以VCP方案化疗，化疗第2天患者热退，肿大淋巴结开始缩小，化疗5 d后肿大淋巴结明显消退。停化疗后半个月患者再次发热、淋巴结肿大，复查骨髓象:增生明显活跃，G:46%，E:9.5%，G/E=2.7∶1，粒系增生，原始细胞增多占2.5%，以中幼粒细胞及以下阶段细胞为主，嗜酸粒细胞增多占5.0%，红系比例减低，以晚幼红细胞为主，成熟红细胞大致正常，淋巴细胞32.5%，原始幼稚淋巴细胞3.0%，全片共见巨核细胞11个。于2010年8月26日第2次行VCP方案化疗，化疗第3天热退，肿大淋巴结明显缩小。停疗后不足10 d患者淋巴结再次肿大、发热，于2010年10月12日予CHOP方案化疗。化疗后肿大淋巴结及发热再次好转。患者停止放疗后约5 d，病情再次复发，淋巴结肿大，抗生素无效，于2010年10月27日、2010年11月15日再次予以CHOP方案化疗，目前患者仍处于治疗随访中。

3 讨论

1992年Abruzzo等［1］首次报道并描述了淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)合并嗜酸性粒细胞增高的髓系细胞异常增生这一疾病。1995年Macdonald等［2］首次提出了EMS这一概念。2008年WHO髓系肿瘤的分类方案将EMS描述为伴有FGFR1重排的骨髓增殖性肿瘤［3］。其临床特征［4］有:①可见于各年龄组，报道病例中年龄最小3岁、最大84岁，男性略多于女性。患者同时有髓系及淋巴系增生，就诊时多数表现为类似慢性粒细胞白血病(CML)或类似慢性粒—单核细胞白血病(CMML)，或淋巴结肿大。也有血常规体检时发现WBC增高而就诊。国内仅报道2例以淋巴结肿大、发热起病的患者［5，6］，尚无类似慢性骨髓增殖性疾病起病的报道。患者可有高代谢表现，如发热、乏力、体质量下降、盗汗。②实验室检查特点:WBC明显升高，平均86×109/L，并可见不等量的原始细胞，一般小于5%，有不同程度核左移，部分患者外周血单核细胞增多，平均大于1.0×109/L，中性粒细胞碱性磷酸酶积分多数患者降低。嗜酸性粒细胞增多，平均4×109/L。嗜酸性粒细胞增多为EMS最突出的特征，见于90%以上的患者。骨髓象:骨髓中髓系细胞增生，可见各阶段粒细胞，似CML或CMML，嗜酸细胞易见。肿大的淋巴结病理多为LBL，也可为非霍奇金淋巴瘤，多为T细胞来源。LBL为EMS另一典型特征。LBL可见于初诊时，也可见于疾病进展过程中。全身淋巴结肿大，腹股沟、颈部、腋窝淋巴结均可累及，约60%的患者有肝脾肿大。部分患者扁桃体肿大明显。染色体核型分析可见t(8;13)(p11;q12)、t(8;9)(p11;q33)、t(6;8)(p11;q27)、t(8;22)(p11;q12)、t(8;19)(p11;q13.3)、ins(12;8)(p11;p11p22)，其中 t(8;13)是 EMS 中最常见的染色体核型［7，8］。③病程与以髓系增殖为特点的EMS与CML相似，也有慢性期及急变期，EMS慢性期平均6～9个月，急变期多发生在诊断疾病1～2 a内，多数患者进展为急性髓系白血病，少数进展为急性淋巴细胞白血病［9］。④治疗反应及转归:目前除异基因造血干细胞移植外，尚无有效治疗使EMS患者达到完全缓解。慢性期可用羟基脲治疗，常用淋巴瘤CHOP方案为基础的化疗方案进行化疗，急变期按急性白血病化疗，但这些化疗方案均不能使患者达到遗传学的完全缓解，愈后差。

总之，EMS为罕见的血液系统肿瘤，有其独特的临床及实验室特征，诊断该病时需结合细胞形态学、细胞遗传学、病理学、分子生物学方面的检查，否则易误诊为CML、CMML、淋巴瘤。

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