王开磊

乌司他丁（ulinastatin，urinary trypsin inhibitor，UTI）是从人体尿液中分离纯化的一种胰蛋白酶抑制剂。1909年，Beuer和Reich第一次报道了人体尿液中存在这种胰蛋白酶抑制剂，其分解形式的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用[1]，对细胞膜、溶酶体膜有明显的稳定作用，临床上主要用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍综合征以及大中型手术围手术期的器官保护等。近年来，UTI在神经外科的应用也日趋增多。

1 乌司他丁的结构与理化性质

UTI是含有143个氨基酸组成的蛋白质，N端为丙氨酸，C端为亮氨酸，在第10位丝氨酸和45位天冬酰胺上有糖链，丝氨酸上的O－糖苷链中含有多个硫酸软骨素单元，分子量约为67 000 D，具有三个功能域构成，包括O连接糖基化区域（Ala1－Lgs21），N 端 Kunitz 型结构域 I（Lys22－Arg77）和具有胰蛋白酶抑制活性的C端Kunitz型结构域Ⅱ（Thr78－Leu143）。乌司他丁的酶抑制活性主要存在于主体蛋白骨架中的Kunitz型结构域，有很广的抑酶谱，且不完全重叠。能抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等多种水解酶的活性[2]。O连接糖基化区域主要是稳定细胞膜和溶酶体酶的生理功能[3]。

2 乌司他丁的药理学特性

UTI来源于人体，无免疫原性，安全性高，其生物利用度为100%。健康男性30万U/10 ml静脉注射后在肝、肾中迅速积累，5 min达到峰值，消除半衰期约为40 min，主要通过肾脏代谢，给药后12 h，绝大部分通过尿和粪便排出体外。UTI具有广谱的酶抑制作用，能抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白……