陕西省中医药研究院 (西安 710003) 宋春利 康晓群

非诺贝特为烟酸类衍生物,可降低血甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(LDL),升高高密度脂蛋白(HDL),在临床上广泛应用于高脂血症的治疗[1]。另外非诺贝特还可以降低高尿酸血症患者的血尿酸水平,而用于痛风的辅助治疗。随着其在临床应用的广泛,其不良反应的发生亦逐渐增加。我们在临床应用过程中,发现其不良反应 12例,现报道如下。

临床资料

1 一般资料 本组 12例,男8例,女 4例,年龄 45～ 72岁,平均年龄 54.1岁。因高脂血症服用非诺贝特 9例,给药方式为 0.1g,3次 /d,因高尿酸血症服用非诺贝特 3例。合并高血压 5例,合并冠心病 2例 ,合并糖尿病肾病 3例,合并慢性胆囊炎 1例。服药至发生不良反应发生的时间:1～ 2d内发生 2例,3～ 7d内发生 7例 ,7d以上发生 3例。

2 不良反应的表现 ①横纹肌溶解症 4例,占 4/12。表现为周身肌肉疼痛,活动时加重,全身肌肉触痛阳性,1例以上肢肌肉为著,1例以下肢肌肉为著,2例行肌电图检查示肌肉轻度受损。3例查肌酸激酶(CK)16767U/L,肌酸激酶同工酶 207 U/L。②肝损害 5例,占 5/12。所有患者均有不同程度的纳差、乏力 ,腹胀,恶心呕吐,皮肤瘙痒等临床表现,其中 2例表现为皮肤巩膜黄染。5例患者的血清转氨酶服药前均在正常范围内,服药后均较服药前显著增高,实验室检查丙氨酸氨基转移酶(ALT)＞ 196 U/L,天冬氨酸氨基转移酶(AST)＞ 1230U/L。其中单项 ALT升高者 1例,ALT与 AST同时升高者 4例。③肾损害 3例,占 3/12。表现为少尿或无尿,发热、乏力、恶心和皮疹等。3例患者用药前实验室检查尿常规、肾功能均正常,用药后 1例出现肉眼血尿,2例出现镜下血尿,3例尿白细胞数增加。1例 24h尿蛋白 3.6g,2例＞ 1.5g。④男性性功能障碍 1例,1/12。患者主要表现为性欲减退、勃起困难,监测性激素水平睾酮为 9.8nmol/L,低于正常值。

3 治疗与结果 一旦发现后应立即停用非诺贝特,对症用药。①横纹肌溶解症:及早进行水化,尽快恢复血容量及排尿量,保证入量 200～ 700ml/h,维持尿量 200ml/h;碱化尿液 ,可使用苏打促进肌红蛋白的溶解进而促进其排泄,维持尿 pH＞7.0;利尿、采用血液净化疗法等治疗后患者痊愈。②肝损害:给予常规保肝降转氨酶治疗后病情得到缓解。③肾损害:给予血液滤过透析治疗后症状得到缓解。④性功能障碍:经过心理指导及正规的治疗 4周,性欲逐渐恢复,3个月后完全恢复正常。

讨 论

由于非诺贝特需要在体内水解成非诺贝特酸方能起效,且该药对肝脏有潜在损害,故有肝损害、肾功能不全者应该慎用。在用药过程中定期复查肝肾功能,有条件可进行药物浓度监测。给男性患者服用非诺贝特,应该向患者交代其有可能发生性功能损害的不良反应,以引起患者的重视,早发现,早停药,避免发生不可逆性男性性功能障碍的严重后果。本组 12例由非诺贝特引起的不良反应显示,男8例 (66.67%),女 4例(33.33%),男性多于女性,但由于是本次观察为小样本,不具统计学意义,平均年龄 54.1岁,考虑老年患者各脏器功能衰退,尤其是肝肾功能下降,导致非诺贝特在体内代谢减慢药物蓄积,且多合并高血压、冠心病等慢性疾病,用药频度增加,从而导致不良反应的发生。非诺贝特导致男性性功能障碍,其可能机制是非诺贝特降低了胆固醇的合成,而胆固醇甘油三酯是性激素合成的成分,非诺贝特阻碍了性激素的合成,因而导致了性功能障碍[2]。一经发现后及时停药并进行对症治疗,并嘱咐患者注意休息,指导患者正确对待药物不良反应,树立战胜不良反应的信心,和患者家属做好沟通工作,说明出现不良反应的原因,最终出现不良反应患者均得到不同程度的缓解。但也不能因害怕其发生不良反应而不用该药,只要掌握好用药指征,把握好用药剂量 ,临床合理用药,有文献报道,辛伐他汀和非诺贝特联合用药治疗混合性高脂血症的疗效高于单纯使用辛伐他丁,具有良好的安全性和耐受性[3],用药同时监测各项生化指标,尤其是 CK,出现异常表现及时停药或调整用药,就会避免严重不良反应的发生。

[1] 任力群,黄敏秀,张继成,等.微粒化非诺贝特与阿托伐他汀对不同类型高脂血症患者血脂水平的影响[J].医药导报,2006,25(7):664-666.

[2] 戚加永,于新福.非诺贝特 (力平脂)致阳痿 2例 [J].中国药业,1997,6(1):47.

[3] 王建富.辛伐他汀与非诺贝特联合治疗混合性高脂血症的疗效及安全性观察 [J].陕西医学杂志,2006,35(4):456.